复发和难治弥漫大B细胞淋巴瘤怎么治疗

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的约30%。DLBCL特点是生长速度快，侵袭性高，临床表现多样。对于初治患者，标准治疗方案通常包括化疗联合利妥昔单抗，多数患者可获得良好的疗效。然而，部分患者会出现复发或对初次治疗不敏感，即难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。本文将探讨复发和难治DLBCL的治疗策略。

1. 复发DLBCL的定义和特点

复发DLBCL指的是在完成初次治疗后，经过一定时间的疾病无进展期（通常是6个月以上），肿瘤再次出现或进展。复发DLBCL的治疗相对复杂，因为这些患者可能对初次治疗的药物产生耐药。

2. 难治DLBCL的定义和特点

难治DLBCL指的是在初次治疗过程中，肿瘤对化疗药物反应不佳或治疗后很快复发的患者。这类患者的预后较差，需要更积极的治疗方案。

3. 复发和难治DLBCL的治疗策略

a. 挽救化疗

对于复发和难治DLBCL，挽救化疗是常用的治疗手段。常用的挽救化疗方案包括EPOCH（依托泊苷、长春瑞滨、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）和GemOx（吉西他滨和奥沙利铂）。这些方案旨在通过不同的药物组合来增强治疗效果，克服耐药性。

b. 靶向治疗

随着对DLBCL分子机制的深入研究，靶向治疗成为复发和难治DLBCL的重要治疗手段。例如，CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）对CD20阳性的DLBCL患者有效。此外，针对BTK抑制剂（如伊布替尼）和PI3Kδ抑制剂（如伊德拉利司）等新药也在临床试验中显示出对复发和难治DLBCL的潜在疗效。

c. 免疫治疗

免疫治疗，特别是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，为复发和难治DLBCL患者提供了新的治疗选择。通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够特异性识别并攻击肿瘤细胞，CAR-T疗法在一些难治性DLBCL患者中取得了显著的疗效。

d. 造血干细胞移植

对于部分年轻、身体状况良好的复发和难治DLBCL患者，自体造血干细胞移植（HSCT）或异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可能是有效的治疗手段。HSCT通过高剂量化疗清除肿瘤细胞后，再将健康的造血干细胞输回患者体内，以恢复骨髓功能。

4. 个体化治疗

由于DLBCL的异质性，复发和难治DLBCL的治疗需要基于患者的具体情况进行个体化选择。包括患者的年龄、基础健康状况、疾病分期、分子分型和初次治疗的反应等因素都应纳入考量。

结论

复发和难治弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗是一个复杂且具有挑战性的领域。随着新药和新疗法的发展，患者有了更多的治疗选择。然而，个体化治疗和多学科团队合作对于提高治疗效果和改善患者预后至关重要。未来的研究将继续探索新的治疗方法，以期为复发和难治DLBCL患者带来更好的治疗效果和生存质量。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院