KRAS G12C突变：非小细胞肺癌治疗的新里程碑

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，对人类健康构成巨大威胁。在所有肺癌类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%以上，因而成为研究和治疗的重点。近年来，随着分子生物学的快速发展，分子靶向治疗因其精准攻击肿瘤细胞的能力而备受关注。在众多基因突变中，KRAS基因突变是驱动非小细胞肺癌发生发展的关键因素之一，尤其是KRAS G12C突变，对患者的治疗策略和预后具有深远影响。

KRAS G12C突变在非小细胞肺癌中的作用

KRAS基因属于RAS家族，是细胞内信号传导中的重要分子，参与调控细胞生长、分化和凋亡等过程。KRAS G12C突变是指KRAS基因第12位密码子上的甘氨酸被半胱氨酸替代，这种突变导致KRAS蛋白持续激活，进而引发细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和生存。研究表明，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌患者中的发生率约为13%，且与吸烟史和肺腺癌亚型有较强的关联。

靶向治疗药物的开发与应用

针对KRAS G12C突变的靶向治疗是近年来非小细胞肺癌治疗领域的重大突破。通过开发能够特异性抑制KRAS G12C突变蛋白活性的小分子抑制剂，可以有效阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制肿瘤生长。目前已有多种KRAS G12C抑制剂进入临床试验阶段，部分药物已展现出良好的疗效和耐受性。

Sotorasib（AMG 510）是全球首个针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，其Ⅰ期临床试验结果显示，Sotorasib在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中显示出较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），且不良反应可控。此外，Adagrasib（MRTX849）等其他KRAS G12C抑制剂也在临床研究中显示出积极的疗效。

临床试验结果

随着KRAS G12C抑制剂的不断研发和临床试验的深入，越来越多的研究数据为该类药物的疗效和安全性提供了有力证据。例如，在CodeBreaK 100研究中，Sotorasib治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，其ORR达到36%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月，中位总生存期（OS）为12.5个月。这些数据为KRAS G12C抑制剂的临床应用提供了重要参考。

未来研究方向

尽管KRAS G12C抑制剂在非小细胞肺癌治疗中展现出巨大潜力，但仍存在一些挑战和问题亟待解决。例如，部分患者对KRAS G12C抑制剂的原发性耐药和继发性耐药机制尚不明确，需要进一步研究阐明。此外，联合用药策略也是未来研究的重点，通过与其他靶向药物或免疫治疗药物的联合使用，有望进一步提高KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的疗效。

总之，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌的发生发展中扮演着重要角色，针对该突变的靶向治疗为患者带来了新的治疗选择。随着研究的不断深入，KRAS G12C抑制剂有望成为非小细胞肺癌治疗的新里程碑，为更多患者带来生存获益。未来，我们期待通过持续的科研探索，克服耐药问题，优化联合治疗策略，进一步提高KRAS G12C突变非小细胞肺癌的治疗效果。

刘慧敏

苏州市立医院(东区)