晚期肺癌治疗中的个体化方案

随着精准医学的发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略已经从“一刀切”转变为针对特定分子标志物的个体化治疗。其中，RET基因融合作为NSCLC中一个重要的分子亚型，近年来受到了广泛关注。本文将详细探讨RET突变肺癌的病理特征、诊断手段以及个体化用药方案。

RET突变肺癌的病理特征

RET基因位于第10号染色体上，编码一种受体型酪氨酸激酶（RTK）。正常情况下，RET蛋白参与细胞生长、分化和存活的调控。然而，当发生基因融合时，RET蛋白的活性异常增强，导致肿瘤细胞的增殖失控。

RET突变肺癌约占NSCLC的1-2%，多发生于年轻、无吸烟史的患者。与其他亚型的肺癌相比，RET突变肺癌的肿瘤细胞生长速度较快，侵袭性较强，预后较差。

RET突变肺癌的诊断

基因检测：目前，检测RET基因融合的主要方法有荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和二代测序（NGS）。其中，NGS技术可一次性检测多个基因，具有更高的敏感性和特异性，已成为临床上首选的检测手段。

病理组织学：部分RET突变肺癌可表现为独特的组织学特征，如梭形细胞、黏液分泌等。结合分子检测结果，可提高诊断的准确性。

个体化用药方案

多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：近年来，针对RET突变的多靶点TKI药物不断涌现，如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物可特异性抑制RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。多项临床研究显示，塞尔帕替尼和普拉替尼在RET突变肺癌患者中的客观缓解率（ORR）可达60%以上，中位无进展生存期（PFS）可达1年以上。

耐药机制及后续治疗：部分患者在使用TKI药物后可能出现耐药。常见的耐药机制包括RET基因二次突变、旁路信号通路激活等。对于耐药患者，可再次进行基因检测，指导后续治疗。如针对RET基因二次突变，可选择新一代的TKI药物；对于旁路信号通路激活，可联合使用相应的抑制剂。

个体化治疗策略：除了靶向治疗外，RET突变肺癌患者还可考虑免疫治疗、化疗等其他治疗手段。对于晚期患者，可结合患者的体能状态、肿瘤负荷等因素，制定个体化的联合治疗方案。

总之，RET突变肺癌作为一种特殊类型的NSCLC，其治疗策略已从传统的化疗转变为个体化的靶向治疗。随着检测技术的进步和新药的不断研发，RET突变肺癌患者的预后有望得到进一步改善。对于临床医生而言，应重视RET基因融合的检测，为患者提供更精准的个体化治疗方案。

吴炜新

厦门大学附属中山医院