头颈部肿瘤作为一种常见的恶性肿瘤,对患者的生活质量和生存预后造成严重影响。在头颈部肿瘤中,鳞状细胞癌(HNSCC)占据了超过95%的比例,其治疗手段主要包括手术切除、放疗和化疗的综合应用。然而,尽管采用了综合治疗方案,HNSCC的总体生存率仍然不高,主要由于肿瘤的复发和/或转移。复发性或转移性头颈部鳞癌(R/M HNSCC)通常无法进行手术切除,且对放化疗的反应也较差,这使得寻找新的治疗手段变得尤为重要。近年来,靶向治疗因其精准作用于肿瘤细胞的特定分子靶点而备受关注,并为HNSCC的治疗提供了新的选择。本文综述了头颈部鳞癌靶向治疗的最新研究进展,旨在为临床治疗提供参考。
一、头颈部鳞癌的治疗现状
头颈部鳞癌的传统治疗方法包括手术切除、放疗和化疗。手术切除是局部控制肿瘤的主要手段,但对于那些无法手术或手术风险过高的患者,放疗成为重要的局部治疗手段。化疗则主要用于辅助手术和放疗,以增强治疗效果和减少复发风险。然而,这些传统治疗方法存在一定的局限性,如手术创伤大、放疗和化疗的副作用以及对复发和转移性肿瘤的治疗效果不佳等。
二、靶向治疗的机制
靶向治疗是通过特异性地作用于肿瘤细胞上的分子靶点,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散,同时减少对正常细胞的损害。头颈部鳞癌的靶向治疗主要针对肿瘤细胞的信号传导通路、血管生成、肿瘤微环境等方面。这些靶点包括表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等。
三、靶向治疗的研究进展
EGFR抑制剂
:EGFR是头颈部鳞癌中最常见的靶点之一。研究表明,EGFR的过表达与头颈部鳞癌的不良预后相关。EGFR抑制剂如西妥昔单抗(Cetuximab)和帕尼单抗(Panitumumab)已在临床中显示出一定的疗效,尤其是在与化疗联合使用时。
VEGF抑制剂
:VEGF是促进肿瘤血管生成的关键因子,VEGF抑制剂如贝伐珠单抗(Bevacizumab)通过阻断VEGF与其受体的结合,抑制肿瘤血管生成,已在多种实体瘤中显示出疗效,并在头颈部鳞癌的治疗中也展现出潜力。
免疫治疗
:免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗(Pembrolizumab)和纳武利珠单抗(Nivolumab)在头颈部鳞癌的治疗中已取得显著进展,尤其是在对PD-L1表达水平高的肿瘤患者中。
四、靶向治疗的挑战与展望
尽管靶向治疗为头颈部鳞癌的治疗提供了新的希望,但也面临着一些挑战,如治疗响应的异质性、耐药性的产生以及治疗相关的不良反应等。未来的研究需要进一步探索个体化治疗策略,以提高治疗效果和减少不良反应。同时,结合基因组学、蛋白质组学等多组学数据,深入理解肿瘤的分子机制,将有助于开发新的靶向治疗药物和治疗方案。
综上所述,头颈部鳞癌的靶向治疗研究正在快速发展,为患者提供了更多的治疗选择。随着对肿瘤生物学的深入了解和新药物的开发,靶向治疗有望进一步提高头颈部鳞癌患者的治疗效果和生活质量。
丘志超
广州中医药大学顺德医院总院
北京大众健康科普促进会
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