华氏巨球蛋白血症：免疫系统症状的病理基础

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，以血清中出现大量单克隆IgM为特征。本病的临床症状复杂多样，涉及全身多个器官与系统，尤其是血液、免疫系统和神经系统。本文将探讨华氏巨球蛋白血症的病理基础，重点解读免疫系统症状的产生机制。

华氏巨球蛋白血症的病原学特征

华氏巨球蛋白血症起源于骨髓中的B淋巴细胞。这些异常的B细胞具有克隆性增殖能力，分泌大量单克隆IgM，导致血清IgM水平升高。单克隆IgM分子量大、浓度高，可引起血液粘度增加、血流缓慢，引发一系列临床表现。

免疫系统症状的产生机制

（1）贫血与溶血

华氏巨球蛋白血症患者常出现贫血症状，如乏力、面色苍白等。贫血产生的原因有两方面：一是骨髓受累，造血功能受损；二是单克隆IgM对红细胞的直接破坏作用。此外，高粘度血症还可引起微血管阻塞，导致局部组织缺氧，进一步加重贫血。

（2）出血倾向

高粘度血症可导致血小板功能异常，使患者出现皮肤瘀点、鼻衄等出血倾向。此外，单克隆IgM还能干扰凝血因子的功能，进一步增加出血风险。

（3）反复感染

异常B细胞的克隆性增殖可导致正常免疫球蛋白合成减少，使患者出现低丙种球蛋白血症。正常免疫球蛋白对维持机体免疫功能至关重要，其合成减少可导致患者易发生反复感染。此外，异常B细胞还可分泌某些细胞因子，如白细胞介素-6（IL-6）等，进一步抑制正常免疫球蛋白的合成。

（4）发热与盗汗

华氏巨球蛋白血症患者常出现发热、盗汗等全身症状，可能与异常B细胞分泌某些细胞因子有关。这些细胞因子可刺激下丘脑体温调节中枢，引起体温升高；同时，细胞因子还可引起血管扩张、汗腺分泌增加，导致盗汗症状。

（5）头晕与意识不清

头晕、意识不清等神经系统症状在华氏巨球蛋白血症患者中较为常见。可能的原因有：一是高粘度血症可引起脑血流缓慢，导致脑组织缺氧；二是异常B细胞可侵犯中枢神经系统，引起脑实质病变。

华氏巨球蛋白血症的诊断与治疗

华氏巨球蛋白血症的诊断主要依据临床表现、实验室检查和骨髓活检等。血清IgM水平升高是诊断的重要依据，但需排除其他原因引起的IgM升高。骨髓活检可见小淋巴细胞或浆细胞样淋巴细胞浸润，且具有克隆性特征。

治疗方面，华氏巨球蛋白血症尚无根治手段，以缓解症状、延长生存期为主要目标。常用的治疗方法包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等。近年来，以CD20为靶点的单克隆抗体利妥昔单抗已成为治疗华氏巨球蛋白血症的一线药物，可显著改善患者预后。

总之，华氏巨球蛋白血症是一种复杂的B细胞淋巴瘤，其免疫系统症状与异常B细胞的克隆性增殖密切相关。深入理解其病理基础，有助于指导临床诊疗，改善患者预后。

庄伟煌

福建医科大学附属第二医院