胆管癌基因检测：照亮个体化治疗之路

胆管癌是一种罕见但侵袭性极强的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞。近年来，随着分子生物学技术的飞速发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌的研究和治疗中越来越受到重视。本文旨在介绍FGFR基因突变的胆管癌的相关知识，以及基因检测在个体化治疗中的重要性。

胆管癌概述

胆管癌分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌，其中肝内胆管癌是最常见的类型。胆管癌的发病率较低，但由于其高度侵袭性和对化疗、放疗的不敏感性，预后较差。手术切除是治疗胆管癌的主要方法，但由于肿瘤早期症状不明显，多数患者在确诊时已失去手术机会。

FGFR基因突变与胆管癌

FGFR基因家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们是细胞膜上的酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和迁移中发挥重要作用。FGFR基因突变可导致FGFR信号通路的异常激活，进而促进肿瘤的发生和发展。研究发现，FGFR基因突变在胆管癌中的发生率约为10-20%，是胆管癌的重要分子标志物之一。

FGFR基因突变的检测方法

FGFR基因突变的检测方法主要包括荧光原位杂交（FISH）、免疫组化（IHC）和高通量测序（NGS）等。其中，NGS技术具有高灵敏度和高特异性，能够检测FGFR基因的点突变、插入/缺失和融合等多种突变类型，是目前最常用的FGFR基因突变检测方法。

基因检测在胆管癌个体化治疗中的作用

指导靶向治疗：FGFR基因突变是FGFR抑制剂治疗的预测标志物。对于FGFR基因突变阳性的胆管癌患者，FGFR抑制剂如厄达替尼（Erdafitinib）和佩米替尼（Pemigatinib）等药物可显著提高患者的生存时间和生活质量。

预测疗效和预后：FGFR基因突变状态可作为胆管癌患者疗效和预后的预测指标。研究发现，FGFR基因突变阳性的患者对化疗的响应率较低，预后较差。

指导临床试验入组：基因检测有助于筛选适合参加靶向治疗临床试验的患者，提高临床试验的成功率和安全性。

结语

FGFR基因检测为胆管癌的个体化治疗提供了重要依据。随着分子诊断技术的不断进步和靶向治疗药物的不断涌现，FGFR基因突变的胆管癌患者有望获得更加精准和有效的治疗方案。未来，我们需要进一步探索FGFR基因突变在胆管癌中的作用机制，优化基因检测方法，为胆管癌患者提供更多的治疗选择。

戴晓晓

苏州大学附属第二医院三香路院区