华氏巨球蛋白血症的诊断过程：病理活检的重要性

华氏巨球蛋白血症（Waldenström macroglobulinemia, WM），是一种罕见的淋巴浆细胞淋巴瘤，以淋巴结和淋巴组织起源的恶性肿瘤为特征。其诊断过程复杂且多步骤，病理活检在其中扮演了核心角色。本文将系统阐述病理活检对于华氏巨球蛋白血症诊断的重要性，并探讨其在鉴别诊断中的关键作用。

诊断的初步步骤：临床症状观察

华氏巨球蛋白血症的诊断起点通常是基于患者出现的症状，其中最为典型的是无痛性进行性淋巴结肿大或局部肿块。这些症状虽然不特异，但为医生提供了初步的线索，提示可能存在淋巴系统疾病。除了淋巴结肿大外，患者可能还会表现出其他症状，如疲劳、体重下降、发热、盗汗等，这些症状可能与肿瘤负荷、感染或贫血有关。

影像学检查：范围和位置的确定

在观察到患者症状后，医生会进一步利用影像学检查来确定病变的范围和位置。常用的影像学检查包括X光、CT扫描、MRI和PET-CT等，这些检查可以帮助医生了解肿瘤的大小、位置和是否有远处转移。

病理活检：确诊的关键

尽管影像学检查对于确定肿瘤的存在和位置至关重要，但要确诊华氏巨球蛋白血症并对其进行分类分型，病理组织活检是不可或缺的。病理活检涉及从疑似病变区域取得组织样本，并通过显微镜进行详细检查，以确定是否存在恶性细胞。

对于华氏巨球蛋白血症患者而言，淋巴结活检尤为重要。这包括淋巴结切片和淋巴结穿刺物涂片检查。淋巴结切片可以提供组织结构的详细信息，而涂片检查则有助于评估细胞形态。如果怀疑皮肤淋巴瘤，还可以进行皮肤活检。此外，如果患者伴有血细胞异常或血清碱性磷酸酶增高等骨骼病变，骨髓活检和涂片也是必要的步骤，以寻找RS细胞或NHL细胞，了解骨髓受累的情况。

病理活检结果的重要性

病理活检的结果对于华氏巨球蛋白血症的诊断至关重要。组织病理学检查结果可以帮助医生确定淋巴瘤的类型，这对于制定治疗计划和预测疾病预后至关重要。华氏巨球蛋白血症的病理特征包括小淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和淋巴浆细胞的存在，这些细胞通常表达IgM型单克隆免疫球蛋白。

鉴别诊断：病理活检的作用

病理活检还有助于鉴别华氏巨球蛋白血症与其他淋巴结肿大的疾病，如淋巴结炎、恶性肿瘤转移、结核性淋巴结炎等。结核性淋巴结炎通常局限于颈部两侧，可能会融合并粘连周围组织，晚期可能软化破溃形成窦道。此外，以发热为主要表现的淋巴瘤区域结核病败血症、结体组织病坏死性淋巴结炎和恶性组织细胞病等也需要被排除。

结外淋巴瘤的诊断同样需要与其他相应器官的恶性肿瘤相鉴别。病理活检不仅有助于确定肿瘤的性质，还可以指导治疗决策，如化疗、放疗或靶向治疗等。

分子生物学检测：病理活检的补充

随着分子生物学技术的发展，病理活检的诊断能力得到了进一步增强。例如，通过免疫组化检测可以识别特定的细胞标记物，如CD5、CD10、Bcl-2、Bcl-6等，这些标记物有助于进一步分类淋巴瘤。此外，基因测序技术可以帮助识别特定的基因突变，如MYD88和CXCR4突变，这些突变与疾病的预后和治疗反应有关。

总结

病理活检在华氏巨球蛋白血症的诊断过程中扮演着至关重要的角色。它不仅有助于确诊淋巴瘤，还可以对其进行分类分型，并与其他淋巴结肿大的疾病进行鉴别。通过精确的病理诊断，医生可以为患者制定最合适的治疗计划，提高治疗效果和患者的生存质量。随着对华氏巨球蛋白血症病理机制的深入了解，病理活检的重要性将进一步得到体现，为患者提供更精准的诊断和治疗。

周励

上海交通大学医学院附属瑞金医院