免疫疗法在晚期肺癌治疗中的角色

在肺癌治疗领域，RET突变作为一种较为罕见的驱动基因突变，近年来受到了广泛关注。免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，在晚期RET突变肺癌的治疗中展现出了巨大的潜力和价值。本文将详细阐述免疫疗法在晚期RET突变肺癌治疗中的角色和进展。

RET突变肺癌概述

RET（Rearranged during Transfection）基因是一种酪氨酸激酶受体，在多种肿瘤中发挥着重要作用。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因融合突变的发生率约为1-2%。RET突变肺癌患者往往预后较差，生存期较短。因此，针对RET突变肺癌的治疗研究具有重要意义。

免疫疗法的基本原理

免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统对抗肿瘤的新型治疗手段。通过激活或增强机体对肿瘤细胞的免疫反应，实现对肿瘤的杀伤和控制。免疫疗法主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞免疫疗法等。其中，免疫检查点抑制剂是目前研究和应用最为广泛的免疫疗法。

免疫疗法在晚期RET突变肺癌中的应用

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂主要通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫抑制信号，解除肿瘤免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在晚期RET突变肺癌中，已有多项研究证实免疫检查点抑制剂具有一定的疗效。例如，一项研究显示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）在RET突变NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）为20%，中位无进展生存期（PFS）为6个月。此外，还有研究探索了PD-L1抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab）联合RET抑制剂塞尔帕替尼（selpercatinib）在RET突变NSCLC中的疗效，显示出良好的协同作用。

细胞免疫疗法

细胞免疫疗法通过提取患者自身的免疫细胞，在体外进行扩增和激活后，回输给患者，增强机体对肿瘤的免疫应答。CAR-T细胞疗法和TIL疗法是两种常见的细胞免疫疗法。目前，针对RET突变肺癌的细胞免疫疗法研究仍处于早期阶段，但已有研究显示，通过靶向RET的CAR-T细胞疗法在体外实验中对RET突变肺癌细胞具有较强的杀伤作用。

免疫疗法在晚期RET突变肺癌治疗中的挑战

疗效预测

由于RET突变肺癌患者对免疫疗法的响应率较低，如何准确预测疗效仍是目前面临的一大挑战。PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等生物标志物已被证实与免疫疗效相关，但仍需进一步验证其在RET突变肺癌中的预测价值。

联合治疗

免疫疗法与其他治疗手段的联合应用是提高疗效的重要途径。目前，免疫疗法与靶向治疗、化疗、放疗等的联合研究正在积极开展。探索最佳的联合治疗方案，有望为RET突变肺癌患者带来更多治疗选择。

毒性管理

免疫疗法相关的毒性反应是临床应用中需要关注的问题。免疫相关不良事件（irAEs）可累及全身多个器官，严重者可危及生命。因此，在免疫治疗过程中，严格监测和管理毒性反应至关重要。

总结

免疫疗法在晚期RET突变肺癌治疗中展现出了一定的疗效和潜力。为进一步提高疗效，未来研究需聚焦于疗效预测生物标志物的探索、联合治疗方案的优化以及毒性反应的管理。随着研究的深入，免疫疗法有望为RET突变肺癌患者带来新的治疗希望。

樊建勇

西安国际医学中心医院