费城染色体阳性白血病：病理特征与临床表现

费城染色体阳性白血病（Philadelphia chromosome-positive leukemia，简称Ph+白血病）是一种特殊类型的白血病，其特征是费城染色体（Ph）的存在，这是一种特定的染色体异常，会导致某些基因的融合，从而引发白血病。本文将详细阐述费城染色体的发病机制，并探讨其在细胞中的作用以及相关的临床表现。

费城染色体阳性白血病的发病机制

费城染色体阳性白血病的主要特征是染色体异常，即费城染色体的形成，这涉及到基因的变化和融合。费城染色体是一种变异的染色体，它是由9号和22号染色体之间的易位造成的。这种易位导致BCR（位于22号染色体上）和ABL1（位于9号染色体上）两个基因的融合，形成BCR-ABL1融合基因。ABL1基因是一个酪氨酸激酶基因，当其与BCR基因融合后，产生的BCR-ABL1蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，不受正常细胞信号控制，导致细胞无限增殖，最终引发白血病。

BCR-ABL1融合基因对细胞的作用

BCR-ABL1融合基因的产生对细胞的影响是多方面的。首先，该融合蛋白的持续活性导致细胞周期失控，细胞不能正常进入凋亡过程，从而实现无限制的增殖。其次，BCR-ABL1还能影响细胞骨架的重组，促进细胞的迁移和侵袭能力，这使得白血病细胞能够通过血液和淋巴系统迅速扩散至全身。此外，BCR-ABL1还参与了多种信号传导途径的激活，如Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，这些信号途径的异常激活进一步促进了白血病细胞的存活和增殖。

费城染色体阳性白血病的临床表现

费城染色体阳性白血病的临床表现多样，包括贫血、出血、发热和骨关节疼痛等。贫血是由于白血病细胞对正常造血细胞的抑制造成的，患者可能出现乏力、面色苍白等症状。出血症状包括鼻出血、牙龈出血和皮肤瘀斑等，这是由于白血病细胞影响了血小板的生成和功能。发热可能是由于白血病细胞释放的炎症因子引起的，也可能与感染有关。骨关节疼痛则是由于白血病细胞在骨髓中的增殖导致的，患者可能会感到骨骼疼痛和关节肿胀。

结论

费城染色体阳性白血病是一种由特定染色体异常引起的白血病，其发病机制主要涉及BCR-ABL1融合基因的形成和其对细胞功能的多方面影响。了解这一病理机制对于疾病的诊断和治疗至关重要。临床上，患者可能出现贫血、出血、发热和骨关节疼痛等症状，这些症状的出现提示医生对费城染色体阳性白血病的可能性进行评估，并采取相应的治疗措施。随着分子靶向治疗的发展，针对BCR-ABL1融合基因的药物，如伊马替尼，已经成为治疗费城染色体阳性白血病的主要手段，显著提高了患者的生存率和生活质量。

叶絮

广州医科大学附属第二医院