原发性肝癌患者KRAS基因突变与超声血流参数的临床意义

原发性肝癌（肝细胞癌，HCC）是全球范围内引起癌症相关死亡的主要原因之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，基于分子层面的研究揭示了肝癌发生、发展过程中基因突变的关键作用，其中KRAS基因突变被证实与肝癌的侵袭性、预后以及疗效密切相关。本文旨在探讨原发性肝癌患者中KRAS基因突变与超声血流参数之间的关系，并分析其对淋巴结转移的临床意义。

KRAS基因在肿瘤的发生、发展中扮演着重要角色，其突变可激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭。KRAS基因突变与肝癌的生物学行为、临床特征及预后紧密相关，因此，研究KRAS基因突变对肝癌的诊断和治疗具有重要的指导意义。

超声血流参数是评估肿瘤血管生成和微循环状态的重要指标，包括肝动脉阻力指数（RI）、搏动指数（PI）和收缩峰流速（PSV）。这些参数可以反映肿瘤内部血流的动态变化，为肿瘤的鉴别诊断、疗效评估及预后判断提供重要信息。

本研究回顾性分析了2020年6月至2023年6月收治的120例原发性肝癌患者的临床资料。根据患者是否发生KRAS基因突变，将患者分为基因突变组（27例）和非基因突变组（93例）。同时，根据患者是否发生淋巴结转移，将患者分为转移组（43例）和未转移组（77例）。通过比较两组患者的超声血流参数及临床病理特征，我们发现基因突变组的RI、PI、PSV以及多发肿瘤数目、低分化程度占比均显著高于非基因突变组。同样，转移组的RI、PI、PSV及肿瘤最大直径、Child-Pugh分级、低分化程度等指标均高于未转移组。

进一步采用受试者工作特征（ROC）曲线分析超声血流参数对原发性肝癌患者KRAS基因突变、淋巴结转移的诊断价值。结果显示，RI、PI、PSV联合诊断原发性肝癌患者KRAS基因突变的灵敏度高于单项诊断，联合诊断的AUC值均高于单项诊断，而特异度与单项诊断相近。

KRAS基因突变与超声血流参数之间的密切关系，提示我们KRAS基因突变可能通过影响肿瘤血管生成和微循环状态，进而影响肝癌的侵袭性和淋巴结转移。KRAS基因突变激活的下游信号通路，如RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，可以促进肿瘤血管生成和微循环的改变，导致肿瘤内部血流动力学的变化，表现为RI、PI、PSV的异常。此外，KRAS基因突变还可能通过影响肿瘤细胞的增殖、存活和侵袭，进而影响肝癌的生物学行为和临床特征。

KRAS基因突变与肝癌的侵袭性和淋巴结转移密切相关，提示我们KRAS基因突变检测可作为原发性肝癌患者预后评估的重要指标。KRAS基因突变阳性的患者往往预后较差，需要更加积极的治疗和密切的随访。此外，KRAS基因突变与超声血流参数异常的相关性，提示我们超声血流参数联合KRAS基因突变检测可作为原发性肝癌患者诊断和预后评估的重要工具，有助于提高诊断的准确性和预后的预测能力。

未来，深入探索KRAS基因突变与肝癌发生、发展的分子机制，将有助于开发新的治疗靶点和个体化治疗方案，改善肝癌患者的临床预后。针对KRAS基因突变的靶向治疗药物，如KRAS G12C抑制剂，已在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，有望为KRAS突变阳性的肝癌患者带来新的治疗选择。同时，针对KRAS基因突变激活的下游信号通路，如RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等，开发新的靶向治疗药物，也将为肝癌的综合治疗提供新的策略。

总之，KRAS基因突变与超声血流参数之间存在密切关系，且KRAS基因突变与肝癌的侵袭性和淋巴结转移密切相关。超声血流参数联合KRAS基因突变检测可作为原发性肝癌患者诊断和预后评估的重要工具。深入探索KRAS基因突变与肝癌发生、发展的分子机制，将有助于开发新的治疗靶点和个体化治疗方案，改善肝癌患者的临床预后。

王斌

山东第一医科大学第三附属医院本院