PH+急性B淋巴细胞白血病的治疗

急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种进展迅速的血液系统恶性肿瘤，表现为未成熟B淋巴细胞在骨髓中异常增殖。其中，带有费城染色体阳性（Ph+）的B-ALL更为特殊，这类患者预后较差。费城染色体阳性（Ph+）是指患者细胞中存在费城染色体，即第9和第22号染色体易位，产生异常的BCR-ABL1融合基因，导致酪氨酸激酶活性增强。本文将探讨PH+急性B淋巴细胞白血病的合理用药策略。

PH+ B-ALL的治疗历史

在靶向治疗药物出现之前，PH+ B-ALL的治疗主要依赖于化疗。虽然化疗能暂时控制病情，但由于白血病细胞对化疗药物的耐药性，长期生存率并不理想。随着对BCR-ABL1融合基因认识的深入，针对该基因的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）被研发出来，显著改善了PH+ B-ALL患者的预后。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

TKI通过抑制BCR-ABL1融合蛋白的酪氨酸激酶活性，阻止白血病细胞增殖和生存。第一代TKI包括伊马替尼，第二代TKI包括达沙替尼和尼洛替尼等。这些药物对PH+ B-ALL患者具有显著疗效，显著提高了患者的无病生存期和总体生存期。

伊马替尼

伊马替尼是首个被批准用于治疗PH+白血病的TKI，其疗效显著，但部分患者会出现耐药。耐药机制主要包括BCR-ABL1融合基因突变、药物外排增加等。

达沙替尼和尼洛替尼

达沙替尼和尼洛替尼作为第二代TKI，对伊马替尼耐药的患者也显示出较好的疗效。它们具有更强的抑制酪氨酸激酶活性的能力，并且可以克服部分耐药机制。

化疗与TKI的联合应用

TKI的引入并未完全取代化疗在PH+ B-ALL治疗中的地位。化疗可以快速减少白血病细胞负荷，而TKI则通过抑制BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶活性，长期控制病情。因此，TKI与化疗的联合应用被广泛推荐。

诱导治疗

诱导治疗阶段，以化疗为主，快速减少白血病细胞负荷，为TKI治疗创造条件。常用的化疗药物包括长春新碱、柔红霉素、环磷酰胺等。

TKI维持治疗

诱导治疗后，患者进入维持治疗阶段。此时以TKI为主，持续抑制BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶活性，减少复发风险。

个体化治疗

PH+ B-ALL患者的治疗应根据患者的年龄、基础疾病、基因突变情况等进行个体化调整。对于年轻患者，可考虑进行造血干细胞移植，以进一步提高疗效。

总结

PH+急性B淋巴细胞白血病的治疗已从单纯的化疗转变为以TKI为主的综合治疗。TKI显著提高了患者的预后，但仍需注意耐药问题。化疗与TKI的联合应用，以及个体化治疗策略，为PH+ B-ALL患者提供了更好的治疗选择。未来，新药的研发和治疗策略的优化将进一步改善PH+ B-ALL患者的预后。

段莹

广西医科大学附属肿瘤医院