费城染色体阳性急淋治疗：络氨酸激酶抑制剂的临床应用

在急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）的治疗领域，费城染色体（Philadelphia Chromosome, Ph）的存在与否对治疗方案的选择具有重要意义。费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）表现出独特的生物学特性和治疗响应，因此，其治疗策略与费城染色体阴性（Ph-）的急性淋巴细胞白血病有所区别。本文将重点探讨费城染色体阳性急淋治疗中络氨酸激酶抑制剂的临床应用。

费城染色体阳性急淋的治疗原则

费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病是一种特殊的ALL亚型，其特征是存在费城染色体异常，即染色体9和22号之间的易位，导致BCR-ABL融合基因的形成。这一基因编码的蛋白具有持续激活的络氨酸激酶活性，是推动白血病细胞增殖和生存的关键因素。因此，针对这一靶点的治疗成为Ph+ ALL治疗的核心。

络氨酸激酶抑制剂的应用

络氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）如伊马替尼，通过竞争性抑制BCR-ABL融合蛋白的ATP结合位点，从而抑制其激酶活性，阻断下游信号传导，达到抑制白血病细胞增殖的目的。伊马替尼的引入，显著改善了Ph+ ALL患者的预后。

化疗方案的联合应用

在伊马替尼的基础上，联合应用经典的VP方案（长春新碱或长春地辛加强的松）是Ph+ ALL的常规治疗策略。对于一般情况较好的患者，还可以考虑加入蒽环类化疗药物如柔红霉素和环磷酰胺，以增强诱导缓解的效果。完全缓解后，应重视中枢神经系统白血病的预防，通过腰椎穿刺鞘内注射相应的药物。

后续治疗方案

对于达到完全缓解的患者，后续治疗可以考虑多种方案，如CAM方案（环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤）、大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）和VDCP方案（长春新碱、地塞米松、环磷酰胺、阿糖胞苷）等。这些方案旨在巩固缓解效果，减少复发风险。

费城染色体阴性急淋的治疗差异

对于费城染色体阴性的急性淋巴细胞白血病，虽然治疗方案与Ph+ ALL相差不大，但由于缺乏BCR-ABL融合基因，因此不需要应用络氨酸激酶抑制剂。在VP方案的基础上，可以考虑加用培门冬酶或左旋门冬酶，这些药物通过不同的机制增强化疗效果。同样，预防中枢神经系统白血病也是治疗中不可忽视的一环。

结论

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗，以络氨酸激酶抑制剂为核心，结合化疗方案的综合治疗，显著提高了患者的缓解率和生存率。随着新药的不断研发和治疗策略的优化，Ph+ ALL患者的治疗前景将更加光明。对于Ph- ALL，虽然治疗策略相似，但针对性治疗的选择更为灵活，需根据患者的具体情况制定个性化治疗方案。

刘宇飞

江苏省肿瘤医院