错配修复缺陷胃癌的免疫治疗策略

胃癌作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略随着医学研究的深入不断发展。近年来，针对错配修复缺陷（dMMR）的胃癌患者，免疫治疗展现出了显著的治疗效果。本文将详细探讨错配修复缺陷胃癌的免疫治疗策略。

胃癌概述

胃癌起源于胃黏膜上皮细胞，是全球癌症死亡的主要原因之一。由于早期胃癌症状不明显，许多患者在确诊时已处于晚期，导致治疗难度加大。胃癌的治疗主要包括手术、化疗和放疗等传统方法，但这些方法对于晚期或复发性胃癌的效果有限。

错配修复缺陷胃癌的特点

错配修复缺陷（dMMR）是指细胞内错配修复蛋白功能缺失，导致DNA复制过程中的错误不能被及时修复，从而引发微卫星不稳定性高（MSI-H）。MSI-H胃癌患者肿瘤细胞表面可能表达更多新抗原，这使得免疫细胞更容易识别并攻击肿瘤细胞。

免疫治疗的机制

免疫治疗主要通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。对于MSI-H或dMMR胃癌患者，免疫检查点抑制剂是一类重要的免疫治疗药物。这些药物可以阻断肿瘤细胞上的免疫检查点蛋白（如PD-1和CTLA-4），从而解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，增强免疫细胞对肿瘤的攻击能力。

常用的免疫检查点抑制剂

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）

：是一种针对PD-1的单克隆抗体，已在多个国家获批用于MSI-H或dMMR胃癌的二线治疗。

纳武利尤单抗（Nivolumab）

：同样针对PD-1的单克隆抗体，也显示出对MSI-H胃癌患者有较好的疗效。

免疫治疗的优势与挑战

免疫治疗相较于传统化疗，具有更好的耐受性和较低的毒副作用。然而，并非所有胃癌患者都适合接受免疫治疗，且部分患者可能对免疫治疗无反应或产生严重的免疫相关副作用。因此，精准的生物标志物检测和个体化治疗方案的制定至关重要。

结合传统治疗的策略

在某些情况下，免疫治疗可以与传统化疗药物联合使用，以提高治疗效果。例如，雷莫芦单抗（VEGFR2单克隆抗体）与紫杉醇类药物的联合使用，已被证明可以提高某些胃癌患者的疗效。

总结

错配修复缺陷胃癌的免疫治疗策略为患者提供了新的治疗选择。随着对胃癌生物学特性和免疫微环境认识的深入，未来可能会有更多针对MSI-H或dMMR胃癌的免疫治疗药物和策略被开发出来，为患者带来更大的生存获益。然而，具体的治疗方案需要由主治医生根据患者的详细病情评估后决定，以确保治疗的安全性和有效性。

种道群

济宁市第一人民医院