慢性粒细胞性白血病(Chronic Myeloid Leukemia, CML)是一种以骨髓中粒细胞系异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。该疾病进展缓慢,但若不经治疗,最终可能转化为急性白血病。随着分子生物学技术的发展,TKI(酪氨酸激酶抑制剂)类药物在CML的治疗中发挥了重要作用,显著改善了患者的预后。本文将详细阐述CML的疾病原理及TKI药物的使用指导。
CML疾病原理
慢性粒细胞性白血病起源于多能造血干细胞,其特征性分子遗传学改变是费城染色体(Ph)的存在,即第9号和第22号染色体的相互易位。这种染色体异常导致BCR-ABL基因融合,产生一个持续激活的酪氨酸激酶,从而促进细胞的增殖和抑制凋亡,引发白血病的发生和发展。
TKI药物的作用机制
TKI药物主要通过与BCR-ABL酪氨酸激酶的活性位点结合,抑制其激酶活性,阻断下游信号传导,从而抑制白血病细胞的增殖并促进其凋亡。TKI药物的发现和应用,是CML治疗领域的一次革命,显著提高了患者的生活质量和生存率。
TKI药物使用指导
用药时机:TKI药物通常作为CML慢性期的首选治疗。对于加速期和急变期患者,TKI药物可作为联合化疗的一部分。
药物选择:第一代TKI药物如伊马替尼,第二代TKI药物如达沙替尼、尼洛替尼等。不同药物的疗效和耐受性存在差异,需根据患者具体情况选择。
用药剂量:TKI药物剂量需根据患者体重和药物特性调整。初始剂量通常较低,以减少不良反应。
用药监测:定期监测血液学和分子学反应,评估疗效和调整剂量。监测项目包括白细胞计数、血小板计数、骨髓细胞学检查、BCR-ABL定量等。
药物不良反应:TKI药物可能引起皮疹、水肿、肌肉痛、肝功能异常等不良反应。一旦出现严重不良反应,需及时调整剂量或更换药物。
药物相互作用:TKI药物可能与某些药物发生相互作用,影响药物疗效或增加不良反应。使用其他药物前需咨询医生。
长期治疗:CML患者通常需要长期甚至终身服用TKI药物。停药可能导致疾病复发。
结语
TKI药物的出现,为CML患者带来了新的希望。然而,TKI治疗并非一劳永逸,患者需严格遵循医嘱,定期监测病情,合理调整治疗方案。只有医患共同努力,才能实现CML的精准治疗,提高患者的生存质量和生存率。
陈丹丹
郑州大学第一附属医院