探索头颈部肿瘤的靶向治疗：进展与挑战

头颈部肿瘤是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重影响患者的生活质量和生存预期。超过95%的头颈部肿瘤病理类型为鳞状细胞癌(HNSCC)。手术、放疗和化疗的综合治疗是HNSCC的主要治疗手段，但总体生存率并不理想，主要原因是肿瘤复发和/或转移。复发性或转移性HNSCC常无法手术切除，放化疗效果也不理想。因此，寻找新的治疗手段迫在眉睫。

靶向治疗是基于肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法，通过特异性阻断肿瘤生长、侵袭和转移的关键信号通路，达到抑制肿瘤生长和延长生存的目的。靶向治疗具有精准、高效、副作用小的优点，为HNSCC特别是复发性或转移性HNSCC的治疗提供了新的思路和方法。

HNSCC靶向治疗的主要靶点

表皮生长因子受体(EGFR)是HNSCC最常见的分子靶点之一，约90%的HNSCC患者肿瘤组织中存在EGFR过表达。EGFR抑制剂如西妥昔单抗、帕尼单抗等已在HNSCC的治疗中显示出较好的疗效，可显著延长患者生存。此外，血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、程序性死亡蛋白1(PD-1)等也是HNSCC的重要分子靶点，相应的靶向药物如贝伐珠单抗、尼达尼布、帕博利珠单抗等已在临床研究中显示出较好的应用前景。

HNSCC靶向治疗的临床研究进展

近年来，多项靶向治疗HNSCC的临床研究取得了重要进展。如西妥昔单抗联合放疗可显著提高局部晚期HNSCC患者的局部控制率和生存率；帕尼单抗联合化疗一线治疗复发性或转移性HNSCC，可显著延长患者的无进展生存期和总生存期；帕博利珠单抗单药或联合化疗二线治疗PD-L1阳性的复发性或转移性HNSCC，可显著提高客观缓解率和生存获益。这些研究结果为HNSCC的靶向治疗提供了高级别的循证医学证据。

HNSCC靶向治疗面临的挑战

尽管HNSCC的靶向治疗取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战。首先，HNSCC的分子异质性较大，不同患者的肿瘤细胞可能存在不同的分子靶点，需要个体化治疗策略。其次，靶向药物的耐药问题日益突出，部分患者接受靶向治疗后短期内即出现疾病进展。此外，靶向治疗相关的毒副反应也需要引起重视，如皮疹、腹泻、肝功能异常等，需要密切监测和个体化管理。

展望

随着分子生物学技术的发展和肿瘤分子机制的深入研究，HNSCC的靶向治疗有望取得更多突破。未来，通过基因检测、液体活检等技术，可实现HNSCC患者分子靶点的精准筛选和个体化治疗；通过联合靶向治疗、免疫治疗等多模式治疗策略，可进一步提高HNSCC患者的生存获益。同时，也需要重视靶向治疗的耐药机制研究和毒副反应管理，以实现HNSCC靶向治疗的"增效减毒"。总之，靶向治疗为HNSCC的临床治疗提供了新的思路和方法，有望改善HNSCC患者的生存预后，但仍需要更多的研究和实践来克服其面临的挑战。

李家鑫

山东大学齐鲁医院青岛院区