FGFR突变在胆管癌中的生物学作用与临床意义

肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是一种发生在二级及以上胆管分支上皮细胞的恶性肿瘤。由于其组织学分型和分子特点尚不完善，对ICC的诊断、治疗和深入研究构成了重大挑战。本文旨在综述ICC的组织学分型、分子学特点、鉴别诊断等研究进展，并探讨FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的生物学作用与临床意义。

一、ICC的组织学分型

根据世界卫生组织（WHO）2019年消化系统肿瘤分类，ICC的组织学分型主要包括以下几类：

胆管细胞型：起源于胆管上皮细胞，是ICC中最常见的类型。

腺泡细胞型：较少见，起源于胆管腺体。

混合型：同时具有胆管细胞型和腺泡细胞型的特点。

这些分型有助于对ICC进行更准确的诊断和治疗。

二、ICC的分子学特点

ICC的分子学特点复杂多样，涉及多个信号通路和基因突变。其中，FGFR突变是ICC中较为常见的分子事件之一。FGFR是一种跨膜酪氨酸激酶受体，参与调节细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。FGFR基因突变可导致其信号通路异常激活，从而促进肿瘤的发生和发展。

三、FGFR突变的生物学作用

细胞增殖：FGFR突变可导致其下游信号通路如Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等激活，进而促进肿瘤细胞的增殖。

抗凋亡：FGFR突变激活的信号通路可抑制肿瘤抑制基因如p53的表达，减少细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。

肿瘤微环境：FGFR突变可影响肿瘤微环境中的血管生成、炎症反应等，为肿瘤的侵袭和转移创造有利条件。

四、FGFR突变的临床意义

诊断：FGFR突变可作为ICC的分子标志物，有助于提高ICC的诊断准确性。

预后：FGFR突变与ICC患者的预后密切相关，可作为预测患者生存时间的独立因素。

治疗：针对FGFR突变的靶向治疗为ICC患者提供了新的治疗选择。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，显示出较好的疗效和耐受性。

五、鉴别诊断

ICC需要与其他肝胆系统肿瘤如肝细胞癌、胆囊癌等进行鉴别诊断。FGFR突变检测有助于区分ICC与其他肝胆系统肿瘤，提高诊断的准确性。

总之，FGFR突变在胆管癌的生物学作用和临床意义方面具有重要作用。深入研究FGFR突变的分子机制，有助于提高ICC的诊断和治疗水平，改善患者预后。未来，针对FGFR突变的靶向治疗有望为ICC患者带来更大的临床获益。

徐炎良

江西省肿瘤医院