更换ICIs药物在胃癌免疫治疗中的意义

胃癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，在传统治疗手段如手术、化疗和放疗的基础上，免疫治疗逐渐成为胃癌治疗的新选择。免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）是免疫治疗中的关键药物，它们通过解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，增强免疫系统对抗肿瘤的能力。然而，ICIs的使用伴随一系列免疫相关不良反应（immune-related adverse events, irAEs），这些不良反应可能影响治疗效果和患者的生活质量。因此，更换ICIs药物在胃癌免疫治疗中具有重要意义。

基线评估与患者教育

在开始ICIs药物治疗前，必须对患者进行详细的基线检查，包括病史询问、体格检查、影像学检查和血液学检查等。这有助于评估患者发生irAEs的易感性和可能性，并为患者提供irAEs相关的教育。通过这一步骤，患者可以更好地理解治疗过程中可能遇到的副作用，并学会如何及时识别和报告这些症状。

监测与评估

由于ICIs可能导致免疫系统异常放大，累及正常组织，因此需要定期监测患者的症状和体征变化。及时发现并处理可能出现的免疫性炎症，如肺炎、结肠炎等，是保障患者安全的关键。监测不仅包括对患者症状的观察，还包括对实验室指标的定期检查，以便及时发现异常并采取相应措施。

特殊群体的考量

对于存在肝功能不全或其他潜在健康问题的特殊群体病人，在考虑使用ICIs时应充分权衡风险与收益比，并在必要时寻求多学科团队的意见。这些患者可能对ICIs的耐受性较差，或者可能出现更严重的irAEs，因此需要特别关注。

避免影响ICIs效果的药物

在治疗过程中，应避免不必要的抗生素或质子泵抑制剂的使用，因为这些药物可能会影响肠道微生物群落结构，进而影响ICIs的效果。维持肠道微生物群落的平衡对于ICIs的疗效至关重要。

处理严重irAEs

如果患者在治疗期间出现了严重的irAEs，则可能需要暂停或永久停止ICIs治疗，并给予适当的激素和其他免疫抑制剂治疗。在这种情况下，更换ICIs药物或调整治疗方案成为可能的选择。

更换ICIs药物的考量

对于之前因irAE而中断过ICIs治疗但后来又恢复使用的患者，重启ICIs治疗后仍需密切监控任何复发性或新出现的irAE。在某些情况下，更换不同类型的ICIs药物可能是必要的。这种更换不仅是出于安全性的考虑，也可能是为了提高治疗效果。不同的ICIs药物可能具有不同的靶点和作用机制，更换药物可能有助于患者获得更好的疗效。

总结

胃癌免疫治疗中更换ICIs药物是一个复杂的过程，需要综合考虑患者的基线状况、治疗反应、irAEs的严重程度以及患者的整体健康状况。通过细致的评估和监测，以及必要时的药物更换，可以最大限度地提高治疗效果，减少不良反应，改善患者的生活质量。随着免疫治疗研究的深入，我们对ICIs药物的理解将更加全面，为胃癌患者提供更安全、更有效的治疗方案。

王兴元

中国医学科学院肿瘤医院