双达方案：肝癌患者总生存期(OS)的显著提升

肝癌，全球范围内常见且致命的恶性肿瘤，其发病率和死亡率均居高不下，严重威胁人类健康。随着医学技术的不断进步，肝癌的治疗方法也日趋多样化，其中“双达方案”作为一种创新的治疗策略，为晚期肝细胞癌（HCC）患者带来了新的希望。

双达方案概述

“双达方案”是指将信迪利单抗（一种免疫检查点抑制剂）与贝伐珠单抗（一种抗血管生成药物）联合使用的治疗策略。信迪利单抗通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能；贝伐珠单抗则通过抑制VEGF，减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。这种联合治疗策略在晚期肝癌的一线治疗中显示出了显著的疗效，并具备良好的安全性。

临床研究证据

在ORIENT-32研究中，相较于传统的索拉非尼治疗方案，采用双达方案的患者死亡风险降低了43%，疾病进展风险降低了44%。这一结果表明，双达方案在延长患者生存期方面具有明显优势。

此外，双达方案还显示出更高的客观缓解率（ORR），是索拉非尼的5倍。这意味着更多的患者在接受双达方案治疗后，肿瘤得到了明显的缩小或消失。客观缓解率是指肿瘤缩小达到一定比例的患者比例，是评价肿瘤治疗效果的重要指标。

总生存期(OS)的提升

最新的Meta分析显示，双达方案能够为患者带来更高的总生存期(OS)获益。总生存期是指从随机化分组到患者死亡的时间，是评价肿瘤治疗效果的金标准。更为重要的是，这种获益并没有以增加额外的不良事件（AE）或严重不良事件（SAE）为代价，显示出双达方案在疗效和安全性之间取得了良好的平衡。

安全性与耐受性

在安全性方面，双达方案的≥3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为34%，相较于其他免疫联合TKI方案具有明显优势。这表明双达方案在提高疗效的同时，也保持了较低的副作用发生率，从而提高了患者的生活质量。

常见的≥3级不良事件包括肝功能异常、高血压、蛋白尿等。双达方案的不良事件发生率较低，说明其安全性和耐受性较好。这对于晚期肝癌患者尤为重要，因为他们往往合并有基础肝病，对治疗的耐受性较差。

双达方案的优势

综上所述，双达方案不仅提高了患者的生存获益，而且拥有良好的安全性和耐受性，在不可切除或转移性中国肝癌患者的一线治疗中占据了重要地位。它为肝癌患者提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。

与传统的靶向治疗相比，双达方案具有以下优势：1. 疗效更优，死亡风险降低43%，疾病进展风险降低44%；2. 客观缓解率更高，是索拉非尼的5倍；3. 安全性更好，≥3级不良事件发生率低；4. 免疫联合抗血管生成机制，具有协同作用。

结论

双达方案作为一种新兴的肝癌治疗方案，其在延长患者生存期、提高客观缓解率以及保持良好安全性方面展现出了显著的优势。随着更多研究的深入和临床实践的积累，双达方案有望成为晚期肝癌患者的首选治疗方案之一。对于患者而言，选择合适的治疗方案是提高生存质量和延长生存期的关键，双达方案无疑为肝癌患者带来了新的希望。

未来，双达方案有望在以下方面进一步优化：1. 扩大适应症，用于中期甚至早期肝癌患者；2. 与其他治疗方案（如局部治疗、放疗等）联合，进一步提高疗效；3. 优化用药剂量和疗程，提高耐受性和依从性；4. 探索预测疗效和预后的生物标志物，实现精准治疗。

总之，双达方案为肝癌患者提供了一种新的治疗选择，在疗效和安全性方面展现出显著优势。随着研究的深入和实践的积累，双达方案有望进一步提高肝癌患者的生存获益，改善预后和生活质量，为肝癌治疗带来革命性的突破。

李启炯

中山大学肿瘤防治中心越秀院区