穿越血脑屏障：Adagrasib在NSCLC治疗中的潜力

在癌症治疗领域，非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的一种肺癌类型，其治疗手段不断进步，特别是针对特定基因突变的药物研发。KRAS基因突变是NSCLC中常见的驱动基因之一，其在肺癌中的突变率约为25%。近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了重大突破，其中Adagrasib作为KRAS G12C抑制剂，因其独特的药理特性，在NSCLC治疗中展现出巨大潜力。

KRAS基因突变与NSCLC

KRAS基因编码一种蛋白质，这种蛋白质在细胞生长和分裂过程中起着关键作用。当KRAS基因发生突变时，会导致该蛋白质持续激活，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。由于KRAS基因突变的复杂性和广泛的突变谱系，长期以来，针对KRAS突变的靶向治疗一直是一个挑战。

Adagrasib的研发与批准

Adagrasib（MRTX849）是一种特异性KRAS G12C抑制剂，其研发基于对KRAS G12C突变位点的深入理解。这种突变形式在NSCLC患者中较为常见，约占所有NSCLC患者的13%。Adagrasib通过与KRAS G12C突变蛋白的活性位点结合，阻止其持续激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

2022年12月12日，Adagrasib获得美国FDA的批准，用于治疗KRAS G12C突变的转移性NSCLC患者。这一批准是基于其在临床试验中展现出的良好疗效和安全性。Adagrasib的批准，为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。

血脑屏障穿透能力

血脑屏障是大脑的一种保护机制，它限制了某些药物进入大脑，这对于中枢神经系统疾病的治疗构成了挑战。Adagrasib的一个重要特性是其能够穿透血脑屏障，这对于治疗伴有脑转移的NSCLC患者尤为重要。由于NSCLC患者中脑转移的发生率较高，Adagrasib的这一特性可能有助于提高这部分患者的治疗效果。

预防和治疗潜力

Adagrasib的批准不仅为已经发生转移的NSCLC患者提供了新的治疗手段，也为预防脑转移提供了可能。通过早期识别KRAS G12C突变并给予Adagrasib治疗，可能有助于降低NSCLC患者发生脑转移的风险，从而改善预后。

指南更新与未来展望

2023年V1版的最新NCCN非小细胞肺癌指南已经纳入了Adagrasib等KRAS G12C抑制剂，这标志着这些药物在NSCLC治疗中的重要性得到了进一步的认可。随着更多的临床研究结果的公布，Adagrasib在NSCLC治疗中的应用将进一步扩大，为患者带来更多的治疗希望。

总结来说，Adagrasib作为KRAS G12C抑制剂，其穿透血脑屏障的能力使其在NSCLC治疗中具有独特的优势。随着对KRAS突变认识的深入和新药的研发，NSCLC患者将有更多有效的治疗选择，改善生活质量和预后。

李梦含

河北中石油中心医院