弥漫大B细胞淋巴瘤：深入理解其病理机制

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类起源于B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的亚型，占所有非霍奇金淋巴瘤的30%至40%，是成人中最常见的一种淋巴瘤。DLBCL以其生长速度快、侵袭性强而著称，能够迅速扩散至全身多个器官和组织，对患者的生命健康构成严重威胁。因此，对DLBCL的病理机制进行深入理解，对于早期诊断、治疗及预后改善具有重要意义。

病理分类与特点

DLBCL的病理特点在于其细胞形态的多样性和异质性。根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，DLBCL可以进一步细分为多种亚型，包括生发中心B细胞样（GCB）和非生发中心B细胞样（non-GCB）两大类。这两种亚型在临床表现、预后及治疗反应上存在差异。

发病机制

DLBCL的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、环境等多方面因素。其中，遗传因素在DLBCL的发病中起着重要作用。研究表明，DLBCL患者中存在多个与肿瘤发生相关的基因突变，如BCL2、BCL6、MYC等。这些基因的异常表达可导致B细胞的增殖失控和凋亡抑制，进而促进肿瘤的发生和发展。

免疫因素也是DLBCL发病的重要因素。DLBCL患者常伴有免疫功能异常，如T细胞功能低下、免疫监视机制受损等。这些免疫异常可能为肿瘤细胞的逃逸和增殖提供有利条件。

环境因素，如病毒感染（如EB病毒、HIV等）、化学物质暴露等，也可能与DLBCL的发病相关。

临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。部分患者还可出现全身症状，如乏力、贫血、血小板减少等。DLBCL可侵犯多个器官和系统，如胃肠道、中枢神经系统、皮肤等，导致相应的临床表现。

诊断与鉴别诊断

DLBCL的诊断主要依赖于病理学检查，包括淋巴结活检或肿块穿刺活检。通过HE染色、免疫组化等方法，可以明确DLBCL的诊断，并进一步分型。此外，影像学检查（如CT、MRI、PET-CT等）对于评估病变范围、指导治疗及判断疗效具有重要价值。

DLBCL需与其他类型的淋巴瘤（如滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等）及某些良性病变（如淋巴结反应性增生等）进行鉴别诊断。

治疗原则

DLBCL的治疗以化疗为主，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）等。部分高危患者可考虑接受造血干细胞移植。对于部分特定类型的DLBCL（如双打击/三打击淋巴瘤），可采用靶向治疗（如BTK抑制剂、CD79b抗体偶联药物等）。

预后因素

DLBCL的预后受多种因素影响，包括患者的年龄、一般状况、病理亚型、分期、治疗反应等。总体而言，随着诊治水平的提高，DLBCL患者的生存状况已有明显改善。

综上所述，弥漫大B细胞淋巴瘤作为一种常见的恶性淋巴瘤，其发病机制复杂，临床表现多样。深入理解其病理机制，对于疾病的早期诊断、合理治疗及预后改善具有重要意义。随着医学研究的不断进展，相信未来将有更多的诊疗手段应用于DLBCL，为患者带来更多的希望。

陈朴

复旦大学附属中山医院