耐药性管理：慢性粒细胞白血病TKI治疗的关键

慢性粒细胞白血病（CML）是一种源于骨髓造血干细胞的恶性血液疾病，其特点是白细胞异常增多并伴有特定的遗传学异常——费城染色体（Ph）。费城染色体的存在导致酪氨酸激酶（TK）异常激活，从而促进了白血病细胞的增殖。TKI（酪氨酸激酶抑制剂）药物的发现为CML的治疗带来了革命性的进步，使得许多患者能够实现长期生存甚至无治疗缓解。然而，耐药性管理是TKI治疗中的关键问题。本文将详细探讨TKI治疗的耐药性管理。

TKI治疗的基本原理

TKI药物通过特异性抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，从而阻断异常信号传导，抑制白血病细胞的增殖。目前，TKI药物已成为CML患者的一线治疗选择，包括伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼等。

耐药性管理的重要性

TKI治疗的耐药性主要分为两种：原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指患者从一开始就对TKI药物无反应，而获得性耐药是指患者在治疗过程中逐渐失去对TKI药物的应答。耐药性的出现会显著影响患者的预后，增加疾病进展和死亡的风险。

耐药性的监测

定期监测是及时发现耐药性的关键。患者应按时按量服用TKI药物，并遵医嘱定期返院复查。常用的监测指标包括：

血液学监测：监测白细胞计数、血小板计数和外周血涂片等。

分子学监测：通过定量PCR检测BCR-ABL融合基因的水平，评估治疗效果。

细胞遗传学监测：通过荧光原位杂交（FISH）或染色体核型分析评估费城染色体的消失情况。

耐药性的处理

一旦检测到耐药性，应及时调整治疗方案：

换用三代TKI：对于耐药性患者，可考虑换用三代TKI药物，如普纳替尼，其对BCR-ABL T315I突变具有抑制作用。

加强剂量：对于部分患者，增加TKI药物剂量可能有助于克服耐药性。

联合治疗：对于难治性患者，可考虑TKI药物与其他药物（如干扰素、化疗药物等）的联合治疗。

异基因造血干细胞移植：对于年轻且有合适供者的高危患者，异基因移植可能是最终的治疗选择。

患者教育与依从性

提高患者的依从性对于耐药性的管理至关重要。患者应充分了解TKI治疗的重要性，遵医嘱按时按量服药，并定期返院复查。此外，患者还应关注药物的副作用，及时向医生反馈，以便于医生调整治疗方案。

结语

耐药性管理是慢性粒细胞白血病TKI治疗中的关键环节。通过定期监测及时发现耐药性，并根据耐药机制选择合适的治疗方案，可以显著改善患者的预后。同时，提高患者的依从性对于耐药性的管理也至关重要。医患双方的共同努力将为慢性粒细胞白血病患者带来更好的治疗效果和生活质量。

冯娟

空军军医大学西京医院