靶向治疗在FGFR突变胆管癌中的应用前景

胆管癌（cholangiocarcinoma, CC）是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）是其中一种较为常见的类型。ICC的发病率逐年上升，已成为原发性肝癌中的重要类型之一。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在ICC中的研究逐渐深入，为ICC的靶向治疗提供了新的思路。

ICC的临床特点与治疗现状

ICC的临床表现较为隐匿，多数患者发现时已处于晚期，失去了手术切除的机会。即使进行手术治疗，ICC的复发率也较高，预后较差。目前，ICC的治疗方式主要包括手术切除、经动脉化疗栓塞(TACE)、肝动脉灌注化疗、放疗等。肝移植作为一种新兴的治疗方式，在早期ICC患者中也取得了一定的临床效果。然而，由于ICC的侵袭性强，多数患者无法从手术治疗中获益，因此，寻找有效的治疗手段成为ICC治疗领域的研究热点。

FGFR突变与ICC

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)是一类跨膜酪氨酸激酶受体, 在肿瘤的发生、发展中扮演着重要角色。FGFR基因突变在ICC中的发生率约为10%-20%，在某些特定人群中，如亚洲人群中，FGFR基因突变的发生率可能更高。FGFR基因突变与ICC的侵袭性、预后密切相关，携带FGFR突变的ICC患者往往具有更高的复发风险和更差的预后。

FGFR靶向治疗的研究进展

近年来，FGFR靶向治疗在ICC领域的研究取得了重要进展。FGFR抑制剂通过特异性抑制FGFR的活化，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。目前，已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如厄达替尼(erdafitinib)、皮格非替尼(pemigatinib)等。初步的临床研究结果显示，FGFR抑制剂在FGFR突变的ICC患者中具有良好的疗效和耐受性，部分患者甚至取得了完全缓解。然而，FGFR抑制剂的耐药问题也逐渐显现，如何克服FGFR抑制剂的耐药成为未来研究的重要方向。

FGFR靶向治疗的临床应用前景

FGFR基因突变的发现为ICC的靶向治疗提供了新的靶点，FGFR抑制剂的出现为FGFR突变的ICC患者带来了新的治疗选择。未来，FGFR靶向治疗有望成为ICC综合治疗的重要组成部分。一方面，FGFR抑制剂可以作为手术切除后的辅助治疗，降低术后复发风险；另一方面，FGFR抑制剂也可以与化疗、放疗等传统治疗手段联合应用，进一步提高治疗效果。此外，FGFR基因突变的检测有助于筛选FGFR抑制剂的适用人群，实现ICC的精准治疗。

总之，FGFR突变在ICC中的发现为ICC的靶向治疗提供了新的思路，FGFR抑制剂的出现为FGFR突变的ICC患者带来了新的治疗希望。未来，随着FGFR靶向治疗研究的不断深入，FGFR靶向治疗有望在ICC的综合治疗中发挥更大的作用，为ICC患者带来更好的治疗效果和预后。同时，我们也需要关注FGFR抑制剂的耐药问题，探索克服耐药的新策略，以期实现ICC治疗的长期生存和生活质量的改善。

沈虹

浙江大学医学院附属第二医院