治疗新突破：免疫治疗的科学基础

宫颈癌作为妇科恶性肿瘤中最常见的类型之一，其治疗策略一直是医学研究的热点。近年来，免疫治疗的兴起为宫颈癌患者带来了新的希望。本文将探讨免疫治疗的科学基础，并概述其在宫颈癌治疗中的应用。

宫颈癌与HPV感染

宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关。HPV是一种DNA病毒，其中部分类型（如HPV16和HPV18）被认为是高危型HPV，与宫颈癌的发展有直接关联。当这些高危型HPV持续感染，且机体未能有效清除病毒时，可导致宫颈细胞的异常增生，最终发展为宫颈癌。据统计，全球超过70%的宫颈癌病例与HPV16和HPV18感染相关。因此，预防HPV感染是降低宫颈癌发病率的关键。

免疫治疗的科学基础

免疫治疗是一种利用人体自身的免疫系统对抗癌症的治疗方法。肿瘤免疫微环境（TME）是指肿瘤细胞与其周围免疫细胞相互作用的环境，这种相互作用对于肿瘤的生长、侵袭和转移具有重要影响。在宫颈癌中，肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击，例如通过下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达，或通过分泌免疫抑制因子等。这些机制导致肿瘤微环境中的免疫细胞功能失调，无法有效识别和清除肿瘤细胞。

免疫治疗的科学基础在于恢复和增强机体对肿瘤的免疫反应。一方面，通过激活免疫细胞，提高其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力；另一方面，通过调节肿瘤微环境，削弱肿瘤细胞的免疫逃逸机制。这两种策略相互协同，共同增强机体的抗肿瘤免疫反应。

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是一类能够阻断肿瘤细胞免疫逃逸的抗体类药物。它们通过阻断免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1和CTLA-4）的相互作用，恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是一对免疫检查点分子，它们之间的相互作用可以抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫监视。PD-1主要表达在T细胞表面，而PD-L1则表达在肿瘤细胞和免疫细胞表面。当PD-1与PD-L1结合时，会向T细胞传递抑制信号，导致T细胞功能衰竭，无法有效杀伤肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一相互作用，解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤细胞的杀伤能力。

CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是另一个免疫检查点分子，它通过与CD28竞争结合CD80/CD86，抑制T细胞的激活。CTLA-4主要表达在调节性T细胞（Treg）表面，而CD28是T细胞激活的关键分子。当CTLA-4与CD80/CD86结合时，会抑制T细胞的激活和增殖，从而抑制免疫反应。CTLA-4抑制剂通过阻断这一相互作用，解除T细胞的抑制状态，增强T细胞的激活和增殖，提高其对肿瘤细胞的杀伤能力。

免疫治疗在宫颈癌中的应用

免疫治疗在宫颈癌治疗中的应用主要集中在晚期或复发性宫颈癌患者。多项临床研究已经证实，PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂能够提高这些患者的总体生存率和无进展生存期。例如，一项针对晚期宫颈癌患者的临床研究显示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）能够显著提高患者的总体生存率，中位生存期从9.9个月延长至14.4个月。另一项针对复发性宫颈癌患者的临床研究显示，CTLA-4抑制剂伊普利单抗（ipilimumab）联合PD-1抑制剂尼伏利珠单抗（nivolumab）能够显著提高患者的无进展生存期，中位无进展生存期从3.7个月延长至7.7个月。

此外，免疫治疗还可以与其他治疗方式（如化疗、放疗）联合使用，以增强治疗效果。例如，一项针对晚期宫颈癌患者的临床研究显示，PD-L1抑制剂阿特珠单抗（atezolizumab）联合化疗能够显著提高患者的总体生存率，中位生存期从10.7个月延长至15.0个月。另一项针对复发性宫颈癌患者的临床研究显示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合放疗能够显著提高患者的局部控制率，1年局部控制率从48.4%提高至71.4

黄晓宇

安阳市肿瘤医院