肝癌防治新突破：免疫治疗的角色和进展

肝癌，被世界卫生组织列为全球第六大常见癌症，是癌症死亡的第四大原因。肝癌因其高发病率和死亡率，一直是医学研究和治疗的重点领域。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入了解，免疫治疗在肝癌领域取得了显著的进展，为肝癌的防治提供了新的方向。本文将介绍免疫治疗在肝癌防治中的作用及其最新研究进展。

肝癌概述

肝癌是指起源于肝脏的恶性肿瘤，可以分为原发性肝癌和继发性肝癌。原发性肝癌是指肿瘤细胞起源于肝脏细胞，而继发性肝癌则是其他器官的肿瘤细胞转移到肝脏。原发性肝癌中，肝细胞癌是最常见的类型，占所有肝癌的90%以上。肝癌的发病原因多样，包括慢性肝炎病毒感染（乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒）、长期饮酒、非酒精性脂肪肝病等。这些因素导致肝细胞的基因突变和异常增殖，最终形成肿瘤。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种利用人体免疫系统对抗癌症的治疗方法。癌细胞在发展过程中，会通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击。免疫治疗的目的是通过增强或重新激活免疫系统的功能，识别并清除癌细胞。免疫治疗包括多种策略，如免疫检查点抑制剂、细胞疗法、癌症疫苗等。

免疫治疗在肝癌中的应用

免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂是一类能够阻断癌细胞逃避免疫监视的分子的药物。PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（PD-1的配体）是一对重要的免疫检查点分子。PD-1主要在T细胞表面表达，而PD-L1则在多种细胞类型上表达，包括癌细胞。当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞的活性，使癌细胞逃避免疫攻击。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1的相互作用，重新激活T细胞，增强其对癌细胞的杀伤能力。

细胞疗法

细胞疗法，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，是一种通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞的治疗方法。通过将特定的肿瘤抗原识别单元导入T细胞，使其能够特异性地识别并杀死癌细胞。目前，CAR-T疗法在血液肿瘤中取得了显著的疗效，但在实体瘤，包括肝癌中的研究仍在进行中。

癌症疫苗

癌症疫苗是一种通过激活或增强机体免疫反应，以预防或治疗癌症的方法。癌症疫苗可以分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防癌症的发生，如HPV疫苗预防宫颈癌；治疗性疫苗则用于治疗已经发生的癌症，通过激活机体的免疫反应，控制肿瘤的生长和转移。

免疫治疗的挑战和未来方向

尽管免疫治疗在肝癌治疗中显示出巨大的潜力，但仍面临一些挑战。首先，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，部分患者可能存在原发性或获得性耐药。其次，免疫治疗可能导致免疫相关的不良反应，如自身免疫性疾病。因此，如何准确预测患者的治疗反应，以及如何管理和减轻免疫相关不良反应，是未来研究的重点。

此外，联合治疗策略也是免疫治疗的一个重要方向。通过将免疫治疗与其他治疗方法（如化疗、靶向治疗、放疗）结合，可能进一步提高治疗效果。同时，深入研究肝癌的免疫微环境，识别新的免疫治疗靶点，也是未来研究的关键。

总之，免疫治疗为肝癌的防治提供了新的策略和希望。随着研究的深入，免疫治疗有望成为肝癌综合治疗的重要组成部分，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

白易

天津市第一中心医院