对于既往接受过至少二线系统治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者,在进行开放性、多中心、单臂、II期临床试验时,如何评估信迪利单抗单药的安全性和有效性?

霍奇金淋巴瘤(HL)是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)是其中较为常见的一种亚型。对于既往接受过至少二线系统治疗后复发或难治的患者，治疗选择相对有限，预后较差。近年来，免疫检查点抑制剂如信迪利单抗等在cHL治疗中显示出较好的疗效和安全性，为这部分患者提供了新的治疗选择。本文将对信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL的安全性和有效性进行评估。

疾病原理知识

霍奇金淋巴瘤是一种B细胞源性的恶性淋巴瘤，其特征性病理改变是R-S细胞的出现。cHL的发病机制尚未完全明确，可能与EB病毒感染、免疫异常、遗传易感性等因素有关。cHL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。cHL的诊断主要依据病理学检查，包括组织活检、免疫组化等。

信迪利单抗的作用机制

信迪利单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，通过特异性结合PD-1分子，阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，从而解除对T细胞的抑制，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视和杀伤功能。在cHL中，肿瘤细胞常高表达PD-L1/PD-L2，与T细胞表面的PD-1结合后可逃避免疫系统的攻击。因此，信迪利单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，有望恢复机体对cHL的免疫应答。

临床研究设计

信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL的临床研究主要采用开放性、多中心、单臂、II期试验设计。纳入标准包括:经病理证实的经典型霍奇金淋巴瘤患者，既往接受过至少二线系统治疗后复发或难治，ECOG PS 0-2分，预计生存期≥3个月等。排除标准包括:存在活动性自身免疫性疾病、重度感染、器官功能严重不全等。主要疗效终点为客观缓解率(ORR)，次要终点包括疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等。安全性终点包括不良事件(AE)的发生率和严重程度。

信迪利单抗的疗效评估

根据目前已发表的研究结果，信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL的ORR可达60%-80%，DCR可达80%-90%，PFS可达10个月以上，显示出较好的疗效。信迪利单抗的疗效与肿瘤PD-L1表达水平、EBV感染状态等因素相关，但仍有部分PD-L1阴性或EBV阴性的患者可获得缓解，提示信迪利单抗可能通过其他机制发挥抗肿瘤作用。

信迪利单抗的安全性评估

信迪利单抗单药治疗复发或难治性cHL的总体安全性和耐受性良好。常见的不良事件包括皮疹、乏力、甲状腺功能减退等，多为1-2级，严重不良事件发生率低。信迪利单抗的不良事件谱与已知的PD-1抑制剂类似，未发现新的安全性信号。对于不良事件的管理，可采取对症治疗、减量或停药等措施。

综上所述，信迪利单抗单药治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤显示出较好的疗效和可控的安全性，有望为这部分患者提供新的治疗选择。但仍需开展大样本、随机对照的III期临床试验，进一步验证信迪利单抗的疗效和安全性，并探索其与其他治疗手段的联合应用，为cHL患者带来更大的生存获益。

范圣涛

启东市人民医院