胃癌的作用机制

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，对人类健康构成重大威胁。其治疗策略的发展与对胃癌发生机制的深入理解密切相关。本文将从胃癌的作用机制出发，探讨当前的疾病治疗策略，并展望未来的治疗方向。

一、胃癌的作用机制

胃癌的发生是一个复杂的过程，涉及多种因素和机制。主要作用机制包括：

遗传因素

：部分胃癌患者具有明显的家族遗传倾向，特定的基因突变，如HER2基因的过表达，与胃癌的发生密切相关。HER2基因编码的蛋白在细胞表面表达，与细胞的增殖、分化和存活密切相关。HER2过表达的胃癌患者占所有胃癌患者的约20-30%，这部分患者预后较差，对传统化疗反应不佳。因此，HER2基因的检测对于指导胃癌的个体化治疗具有重要意义。

慢性炎症

：长期的胃部炎症，如幽门螺杆菌感染，会导致胃黏膜的慢性炎症，增加胃癌的风险。幽门螺杆菌感染后，通过产生毒素、诱导炎症反应等机制，导致胃黏膜上皮细胞的DNA损伤和基因突变，从而促进胃癌的发生。因此，根除幽门螺杆菌感染对于预防胃癌具有重要意义。

环境和生活方式因素

：不良的饮食习惯，如高盐、腌制食品的摄入，以及吸烟和饮酒等，都是胃癌的诱发因素。高盐饮食会损伤胃黏膜，增加炎症反应；腌制食品中含有的亚硝胺等致癌物，可直接损伤胃黏膜上皮细胞的DNA；吸烟和饮酒则会降低胃黏膜的防御能力，增加胃癌的风险。因此，改善饮食习惯，戒烟限酒对于预防胃癌具有重要意义。

细胞信号传导异常

：胃癌细胞中常见的信号传导异常包括Wnt/β-catenin信号通路的激活，这会导致细胞增殖失控和肿瘤形成。Wnt/β-catenin信号通路在细胞增殖、分化和存活中发挥重要作用。在正常情况下，该信号通路受到严格调控，以维持细胞的正常功能。然而，在胃癌细胞中，该信号通路的异常激活会导致β-catenin蛋白的累积和核转位，进而调控下游基因的表达，促进细胞的增殖和存活。因此，针对Wnt/β-catenin信号通路的治疗策略，如小分子抑制剂和抗体药物等，有望为胃癌治疗提供新的选择。

肿瘤微环境

：肿瘤微环境中的免疫细胞、细胞外基质和血管生成的变化，共同促进胃癌的发展和转移。肿瘤微环境中的免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞等，可通过分泌细胞因子和趋化因子等，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。细胞外基质的异常沉积，可为肿瘤细胞提供适宜的生长环境，促进肿瘤的侵袭和转移。此外，肿瘤微环境中的血管生成，可为肿瘤细胞提供营养和氧气，促进肿瘤的生长和转移。因此，针对肿瘤微环境的治疗策略，如免疫调节剂、基质金属蛋白酶抑制剂和抗血管生成药物等，有望为胃癌治疗提供新的选择。

二、胃癌的治疗策略

手术切除

：对于早期胃癌，手术切除是首选治疗方法，可以有效地移除肿瘤，防止疾病进展。手术方式包括胃切除术和胃癌根治术等。手术切除的关键在于彻底切除肿瘤组织，同时保留足够的胃功能，以提高患者的生活质量。对于进展期胃癌，手术切除后还需联合化疗、靶向治疗等综合治疗，以提高治疗效果。

化疗

：化疗是胃癌治疗的重要组成部分，既可以作为手术前后的辅助治疗，也可以用于晚期胃癌的姑息治疗。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类、铂类药物、紫杉醇类等。化疗的目的是杀死肿瘤细胞，控制疾病的进展。然而，化疗药物缺乏特异性，会对正常细胞造成损伤，产生一定的毒副作用。因此，个体化化疗方案的制定和精准化疗药物的研发，对于提高化疗效果和减少毒副作用具有重要意义。

靶向治疗

：针对HER2过表达的胃癌患者，HER2靶向治疗药物可以显著提高治疗效果，延长患者生存期。HER2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、拉帕替尼等。这些药物通过特异性结合HER2蛋白，抑制HER2信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。HER2靶向治疗药物的疗效与HER2蛋白的表达水平密切相关，因此，HER2蛋白的检测对于指导HER2靶向治疗具有重要意义。

免疫治疗

：免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，为胃癌治疗提供了新的选择。常用的免疫治疗药物包括PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。这些药物通过解除肿瘤细胞对免疫系统

杨博

川北医学院附属医院茂源南路院区