成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病基础知识

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种发生在成人中的罕见且侵袭性的血液癌症，其特征是未成熟的白血细胞在骨髓中过度增殖。费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）是ALL的一种特殊亚型，占成人ALL的大约25%至30%。这一亚型因含有费城染色体这一遗传异常而得名，这种异常导致BCR-ABL1融合基因的产生，进而驱动白血病细胞的增殖和存活。以下是对成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）疾病治疗策略的详细阐述。

Ph+ ALL的诊断

诊断Ph+ ALL需要综合运用血液学检查、骨髓检查和分子遗传学分析。通过流式细胞术可以检测到异常的淋巴细胞，而细胞遗传学检查可以发现费城染色体。分子生物学检测如荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）可用于检测BCR-ABL1融合基因，这对于Ph+ ALL的确诊至关重要。

治疗概览

Ph+ ALL的治疗目标是达到完全缓解（CR），并尽可能地延长无病生存期和总体生存期。治疗方法包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植（HSCT）。

化疗

化疗是Ph+ ALL治疗的基石。诱导化疗旨在快速减少白血病细胞数量，达到完全缓解。常用的化疗方案包括VDLP（长春新碱、多柔比星、L-天冬酰胺酶和泼尼松）或类似的组合。对于达到完全缓解的患者，巩固化疗是必要的，以进一步消灭残留的白血病细胞。

靶向治疗

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是针对Ph+ ALL的关键靶向治疗药物。伊马替尼是第一代TKI，能够抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，从而阻止白血病细胞的增殖。新一代TKI如达沙替尼和波舒替尼，具有更强的抑制作用和更好的耐受性，已成为Ph+ ALL治疗的重要组成部分。

造血干细胞移植

对于年轻且适合的患者，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是实现长期无病生存的重要手段。allo-HSCT可以清除残留的白血病细胞，并提供免疫监视，降低复发风险。然而，allo-HSCT伴随有较高的治疗相关死亡率和并发症，如移植物抗宿主病（GVHD）。

治疗中的挑战与新进展

尽管Ph+ ALL的治疗取得了显著进展，但仍面临一些挑战。耐药性是影响患者预后的重要因素，部分患者对TKI产生耐药，需要新一代TKI或新型治疗方法。此外，allo-HSCT的适应症和时机也需要根据患者的个体情况仔细考量。

结论

成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗是一个多步骤、个体化的过程，需要综合化疗、靶向治疗和造血干细胞移植等多种治疗手段。随着新药物和新疗法的不断涌现，Ph+ ALL患者的治疗前景正在逐步改善。患者应在专业医疗团队的指导下，制定最适合自己的治疗方案。

吴月兵

湖北省肿瘤医院