结直肠癌治疗新标准：双免疗法的科学依据与实践

结直肠癌（CRC）作为全球高发的恶性肿瘤之一，其治疗手段的不断更新对于改善患者预后至关重要。近年来，双免疗法在结直肠癌的治疗领域引起了广泛关注，特别是在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的患者群体中。本文将探讨双免疗法的科学依据、临床应用及其未来研究方向，以期为结直肠癌的治疗提供更多的科学指导。

双免疗法的科学依据与机制 双免疗法是基于免疫检查点抑制剂的联合应用，旨在通过解除免疫抑制状态，激活患者自身的免疫系统以对抗肿瘤细胞。免疫检查点是肿瘤细胞用来逃避免疫系统监控的机制之一。PD-1（程序性死亡蛋白1）及其配体PD-L1（程序性死亡配体1）是其中一种重要的免疫检查点，PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合，阻止肿瘤细胞的免疫逃逸，从而恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是另一个重要的免疫检查点，CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的结合，增强T细胞的活化和增殖，进一步促进抗肿瘤免疫反应。

MSI-H/dMMR结直肠癌的特点与双免疗法的适用性 MSI-H/dMMR结直肠癌患者具有独特的肿瘤生物学特性。这类肿瘤由于DNA错配修复（MMR）系统的缺陷，导致微卫星序列的高度不稳定性，进而产生大量的肿瘤特异性新抗原。这些新抗原能够被免疫系统识别，使得MSI-H/dMMR结直肠癌患者对免疫检查点抑制剂表现出较好的反应性。因此，MSI-H/dMMR结直肠癌被认为是双免疗法的主要适用人群。研究表明，MSI-H/dMMR结直肠癌患者接受双免疗法后，其客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）均有显著提高。

双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌的应用与研究进展 临床研究为双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中的应用提供了有力证据。例如，CheckMate 142研究中，双免疗法显著提高了MSI-H/dMMR结直肠癌患者的ORR和PFS，且安全性可控。此外，双免疗法联合手术的治疗方案也显示出良好的疗效，成为MSI-H/dMMR结直肠癌的新标准治疗。这种联合治疗策略能够显著提高治愈的可能性，为患者带来更大的生存获益。

双免疗法的未来研究方向 尽管双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中取得了显著的疗效，但仍存在许多未解决的问题。未来的研究将继续探索双免疗法的最佳患者亚群，以实现更精准的治疗。此外，优化双免疗法的用药方案和治疗时机，以及探索与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗等）的联合应用，也是未来研究的重要方向。特别值得关注的是，研究者正在探索在高病理完全缓解（pCR）率的基础上，实现MSI-H/dMMR结直肠癌患者免除手术即可达到根治的目标。这一目标的实现将为癌症治疗领域带来革命性的变化，有望为更多患者带来治愈的希望。

总结而言，双免疗法作为一种新兴的治疗手段，在MSI-H/dMMR结直肠癌治疗中展现出巨大的潜力。随着科学研究的不断深入，双免疗法有望在结直肠癌治疗领域发挥更大的作用，为患者提供更多的治疗选择，改善其生活质量，并最终实现更高的治愈率。

吴林

三二零一医院