揭秘胃癌：深入解析发病机制与治疗策略

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均居高不下的恶性肿瘤，对人类健康构成巨大威胁。本文将深入探讨胃癌的发病机制、生物学特性，并详细介绍当前的治疗策略及最新进展，旨在提高公众对胃癌的认识并促进有效治疗手段的发展。

胃癌的发病机制

胃癌的发病机制复杂，涉及遗传、环境、生活方式等多种因素。遗传因素在胃癌的发生中起着重要作用，某些遗传性癌症综合症如林奇综合症与胃癌风险显著增加有关。环境因素，尤其是饮食习惯，也与胃癌的发生密切相关。高盐饮食、腌制食品摄入过多均会增加胃癌风险。此外，幽门螺杆菌感染是胃癌的另一重要诱因，该细菌可引起慢性胃炎，长期感染可能诱发胃癌。

胃癌的发生是一个多步骤、多因素的过程。首先，正常的胃黏膜细胞在各种致癌因素的作用下发生基因突变，导致细胞增殖失控。随着突变的累积，细胞逐渐获得侵袭和转移的能力，最终形成恶性肿瘤。除了遗传因素，环境和生活方式因素也对胃癌的发生起到推波助澜的作用。长期吸烟、饮酒、高脂饮食等不良生活习惯都会增加胃癌的风险。此外，一些慢性胃炎、胃溃疡、胃息肉等胃黏膜病变也可能增加胃癌的风险。

胃癌的生物学特性

胃癌在生物学上呈现多样性，不同患者的肿瘤可能表现出不同的分子特征。近年来，对胃癌分子分型的研究取得了显著进展，有助于指导个体化治疗。例如，HER2阳性的胃癌患者可能从特定的靶向治疗中获益。此外，胃癌细胞的微卫星不稳定性（MSI）状态也是重要的预后和预测生物标志物。

胃癌的分子分型主要包括HER2过表达型、微卫星不稳定型（MSI-H）和EB病毒相关型等。HER2过表达型胃癌患者可从HER2靶向治疗中获益，如曲妥珠单抗。MSI-H胃癌患者对免疫治疗有较好的响应，如PD-1抑制剂。EB病毒相关型胃癌则可能与EB病毒感染有关，其治疗策略尚在探索中。

胃癌的分子分型不仅有助于指导个体化治疗，还有助于预测患者的预后。例如，MSI-H胃癌患者往往预后较好，而HER2过表达型胃癌患者的预后则相对较差。此外，胃癌细胞的基因突变谱也与患者的预后密切相关。例如，携带TP53突变的胃癌患者往往预后较差。

胃癌的治疗方法

胃癌的治疗策略包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。手术是胃癌治疗的主要方法，对于早期胃癌，内镜下切除或手术切除可以有效治疗。对于进展期胃癌，可能需要进行更广泛的手术切除，并结合化疗和/或放疗。化疗是胃癌综合治疗的重要组成部分，可以作为辅助或新辅助治疗，以减少复发风险或缩小肿瘤，便于手术。

手术是胃癌治疗的首选方法，尤其是对于早期胃癌。内镜下切除术（EMR）和内镜下黏膜剥离术（ESD）是常用的内镜手术方法，适用于局限于黏膜层的早期胃癌。对于进展期胃癌，则需要进行开腹手术，如全胃切除术或胃癌根治术。手术切除后，患者往往需要接受辅助化疗，以减少复发风险。

化疗是胃癌综合治疗的重要组成部分，既可以作为辅助治疗，也可以作为新辅助治疗。辅助化疗可以减少复发风险，延长生存时间。新辅助化疗则可以在手术前缩小肿瘤，提高手术切除率。常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类、铂类、紫杉醇类等。

放疗在某些情况下也用于胃癌的治疗，尤其是在手术前后，以减少局部复发或作为姑息治疗。对于局部进展期胃癌，术前放疗可以缩小肿瘤，提高手术切除率。对于术后局部复发的胃癌，放疗可以作为姑息治疗，缓解症状。

靶向治疗针对特定的分子靶点，如HER2阳性胃癌，可以提供更精准的治疗。HER2靶向治疗的主要药物是曲妥珠单抗，可以与化疗联合使用，提高疗效。此外，针对其他分子靶点的靶向治疗药物也在研究中，如针对VEGF、EGFR等靶点的药物。

免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。免疫治疗的主要药物是PD-1/PD-L1抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。免疫治疗可以提高晚期胃癌患者的总生存时间，改善生活质量。

治疗进展

随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗策略也在不断发展。新型化疗药物的开发、靶向治疗的精准应用以及免疫治疗的兴起，都为胃癌患者带来了新的希望。未来，通过深入研究胃癌的分子机制，开发更多有效的治疗手段，并结合个体化

周思言

云南省肿瘤医院