老年慢性淋巴细胞白血病患者治疗策略：伊布替尼与泽布替尼的疗效对比

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种主要影响中老年人的血液系统恶性肿瘤，其发病率随年龄增长而升高。随着新药的不断涌现，CLL的治疗选择日益丰富。本文将重点比较两种新型靶向药物——伊布替尼和泽布替尼在老年CLL患者中的疗效，为临床治疗提供参考。

CLL治疗现状

CLL的治疗策略因患者年龄、健康状况、疾病分期及分子遗传学特征等因素而异。年轻、健康状况良好的患者首选伊布替尼或氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FC+RTX）方案。年老体弱患者则需权衡疗效和耐受性，可考虑伊布替尼、泽布替尼或苯丁酸氮芥+RTX方案。对于伴del(17p)/TP53突变的高危患者，优先推荐BTK抑制剂治疗。

伊布替尼和泽布替尼的疗效对比

伊布替尼和泽布替尼均为口服BTK抑制剂，通过抑制BTK激酶活性，阻断B细胞受体信号传导，从而抑制CLL细胞的增殖和存活。两者在老年CLL患者中的疗效和安全性备受关注。

一项随机对照研究显示，伊布替尼用于既往未经治疗的老年CLL患者，中位无进展生存（PFS）达59.4个月，显著优于苯丁酸氮芥+RTX方案（16.3个月）。伊布替尼组3-4级不良事件（AEs）发生率为43%，主要为感染和出血。

泽布替尼作为第二代BTK抑制剂，具有更高的靶点选择性，可减少脱靶效应。一项多中心研究显示，泽布替尼单药治疗复发难治CLL的客观缓解率（ORR）达68.1%，中位PFS达16.4个月。泽布替尼组3-4级AEs发生率为36%，主要为感染和高血压。

个体化治疗策略

老年CLL患者基础疾病多，合并用药多，对化疗耐受性差。因此，个体化治疗至关重要。对于年轻、健康状况良好的患者，可优先选择伊布替尼或FC+RTX方案。对于年老体弱患者，可权衡疗效和耐受性，选择伊布替尼、泽布替尼或苯丁酸氮芥+RTX方案。对于伴del(17p)/TP53突变的高危患者，优先推荐BTK抑制剂治疗。

新药进展

近年来，针对CLL的新药不断涌现，如BCL-2抑制剂维奈托克、CAR-T细胞疗法等，为难治/复发CLL患者提供了新的治疗选择。对于经BTK抑制剂治疗失败的患者，可考虑换用BCL-2抑制剂或接受CAR-T治疗。

异基因造血干细胞移植

异基因移植适用于部分难治/复发或Richter综合征转化的CLL患者。但老年患者移植风险高，需谨慎评估移植指征和可行性。

总之，随着新药的不断涌现，CLL的治疗选择日益丰富。老年CLL患者需根据个体情况，制定个体化治疗方案。伊布替尼和泽布替尼作为BTK抑制剂的代表药物，在老年CLL患者中显示出良好的疗效和耐受性，为CLL治疗提供了新的选择。未来，针对CLL分子机制的新型药物研发有望进一步提高CLL的治疗效果。

王金象

九江市中医医院北院