生发中心B细胞异常：滤泡性淋巴瘤的病理基础

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma，简称FL）是一种起源于生发中心B细胞的恶性肿瘤，占所有淋巴瘤的20%左右。本文将深入探讨滤泡性淋巴瘤的病理基础，包括生发中心B细胞的异常特征及其在疾病发展中的作用。

一、生发中心B细胞的生理功能 生发中心是淋巴结、脾脏等淋巴器官中的一种特殊结构，主要负责抗体的产生和免疫记忆的维持。其中，B细胞在抗原刺激下分化为中心细胞和中心母细胞（也称为大转化细胞）。中心细胞具有高度的亲和力成熟能力，能通过体细胞高频突变（SHM）和亲和力选择过程产生高亲和力的抗体。而中心母细胞则负责分化为浆细胞和记忆B细胞，浆细胞分泌抗体，记忆B细胞则在再次遇到相同抗原时迅速应答。

二、滤泡性淋巴瘤的病理特征 1. 细胞起源：滤泡性淋巴瘤起源于生发中心B细胞，表现为中心细胞和中心母细胞的异常增殖。这些肿瘤细胞保留了生发中心B细胞的某些特征，如表面抗原表达、基因突变等。

组织学特点：滤泡性淋巴瘤呈滤泡状生长，肿瘤细胞围绕生发中心排列，形成特征性的“小叶”结构。滤泡内部可见散在的T细胞、巨噬细胞等免疫细胞。此外，肿瘤细胞的核分裂象多见，提示其增殖活跃。

分子遗传学改变：90%以上的滤泡性淋巴瘤存在t(14;18)(q32;q21)染色体易位，导致Bcl-2基因过表达，使肿瘤细胞逃避凋亡，从而获得生存优势。此外，滤泡性淋巴瘤还常伴有其他基因的突变或缺失，如Bcl-6、Myc、TP53等，进一步促进肿瘤的发展。

三、生发中心B细胞异常与滤泡性淋巴瘤的关系 1. 免疫微环境异常：生发中心B细胞的异常增殖与局部免疫微环境的改变密切相关。滤泡性淋巴瘤的肿瘤细胞能分泌多种细胞因子，如IL-4、IL-10等，这些因子能促进B细胞的增殖和存活，同时抑制T细胞的免疫监视功能，为肿瘤的发展创造有利条件。

信号通路紊乱：生发中心B细胞的正常分化依赖于多种信号通路的精确调控。滤泡性淋巴瘤中，这些信号通路常发生紊乱，导致B细胞的异常增殖和分化。例如，Bcl-2过表达可抑制B细胞的凋亡，而Bcl-6、Myd88等基因的突变则可激活NF-κB信号通路，促进B细胞的增殖。

DNA损伤修复缺陷：生发中心B细胞在SHM过程中产生的DNA损伤若未能有效修复，可导致基因突变的累积，进而诱发肿瘤的发生。滤泡性淋巴瘤中，DNA损伤修复相关基因如ATM、BRCA1/2等常发生突变或缺失，使肿瘤细胞对DNA损伤的修复能力下降，进一步促进基因突变的累积。

总之，生发中心B细胞的异常是滤泡性淋巴瘤发生发展的重要病理基础。深入研究这些异常特征及其分子机制，有助于我们更好地认识滤泡性淋巴瘤的本质，为疾病的诊断和治疗提供重要线索。未来，针对生发中心B细胞异常的靶向治疗，有望为滤泡性淋巴瘤患者带来新的治疗选择。

吴晓丹

辽阳市中心医院