肺癌EGFR进展：从分子靶向到免疫治疗的跨越

随着医学技术的不断进步，肺癌的治疗策略已经从单一的化疗过渡到了更为精准的分子靶向治疗和免疫治疗。其中，EGFR（表皮生长因子受体）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一，对于这部分患者的治疗策略选择具有重要意义。本文将探讨EGFR突变肺癌的治疗进展，从分子靶向治疗到免疫治疗的跨越。

分子靶向治疗的突破

分子靶向治疗是指针对肿瘤细胞中特定的分子靶点进行治疗，以期达到抑制肿瘤生长和扩散的效果。EGFR突变是非小细胞肺癌中较为常见的突变类型，尤其在东亚人群中较为普遍。对于这部分患者，分子靶向治疗提供了更为有效的治疗方案。

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是针对EGFR突变的靶向治疗药物，它们通过抑制EGFR的活化，阻断肿瘤细胞的增殖信号，从而抑制肿瘤的生长。第一代EGFR-TKIs包括吉非替尼、厄洛替尼等，它们在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中显示出较好的疗效和耐受性。然而，随着治疗时间的延长，部分患者会出现耐药现象，导致疾病进展。

为解决耐药问题，第二代和第三代EGFR-TKIs相继问世。第二代EGFR-TKIs如阿法替尼，相较于第一代TKIs，具有更高的选择性和更强的抑制效果，但同时也伴随着更高的毒副作用。第三代EGFR-TKIs如奥希替尼，能够有效抑制EGFR T790M耐药突变，为耐药患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗的兴起

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。PD-1/PD-L1抑制剂是当前免疫治疗的主流药物，它们通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。

在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，免疫治疗的应用受到了一定的限制。由于EGFR突变肿瘤可能具有较低的肿瘤突变负荷和较少的新抗原，这使得免疫治疗的效果受到限制。然而，随着研究的深入，部分EGFR突变患者仍然可以从免疫治疗中获益，特别是在TKIs治疗失败后。

康复治疗的重要性

对于EGFR突变的肺癌患者而言，康复治疗是整个治疗过程中不可忽视的一环。康复治疗旨在帮助患者恢复身体功能、提高生活质量，并减少治疗过程中的副作用。这包括呼吸功能训练、营养支持、心理辅导等多个方面。

呼吸功能训练可以帮助患者改善肺功能，减轻呼吸困难；营养支持则有助于患者维持体重和肌肉质量，提高机体抵抗力；心理辅导则可以帮助患者应对疾病带来的心理压力，提高治疗依从性。

综合治疗策略

随着对EGFR突变肺癌生物学特性的深入了解，综合治疗策略越来越受到重视。这包括分子靶向治疗与化疗、放疗、免疫治疗等的联合应用，旨在提高治疗效果，延长患者生存期。

总之，EGFR突变肺癌的治疗已经从单一的化疗进入到分子靶向治疗和免疫治疗的新阶段。随着更多新型药物的研发和临床应用，我们有望为患者提供更为精准、有效的治疗方案，改善患者的预后和生活质量。未来的研究将进一步探索EGFR突变肺癌的分子机制，为个体化治疗提供更多依据。

杨圳冲

中山大学肿瘤防治中心越秀院区