胃癌病理机制：恶性肿瘤的潜伏与进展

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，因其较长的潜伏期和早期症状的不明显性，对公众健康构成了重大威胁。本文旨在深入探讨胃癌的病理机制、潜伏与进展过程，以增强公众对该疾病的认识和警觉性，提高早期诊断率和治疗效果。

胃癌的病理基础

胃癌起源于胃黏膜上皮细胞的异常增殖，这种异常增殖最终形成肿瘤。胃癌的发病机制涉及复杂的分子和细胞层面的变化，包括基因突变、表观遗传改变、信号传导异常等。这些改变导致细胞增殖失控、凋亡受阻、血管生成增加以及免疫逃逸，共同促进了肿瘤的形成和发展。

基因突变

：胃癌的发生与多种基因突变有关，如p53、HER2、KRAS等。这些基因突变导致细胞周期失控、DNA损伤修复能力下降，从而促进肿瘤细胞的增殖和存活。

表观遗传改变

：表观遗传改变是指DNA序列不变的情况下，基因表达的改变。胃癌中常见的表观遗传改变包括DNA甲基化、组蛋白修饰等，这些改变影响基因的表达，促进肿瘤的发生和发展。

信号传导异常

：信号传导异常是指细胞内信号传导通路的异常激活或抑制，导致细胞增殖、分化和凋亡等过程的紊乱。在胃癌中，常见的信号传导异常包括Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR等通路的激活，这些通路的异常激活促进肿瘤细胞的增殖和存活。

潜伏期与早期症状

胃癌的潜伏期较长，早期症状不明显，这使得早期诊断变得困难。在早期，患者可能没有明显不适，或仅表现为轻微的消化不良、上腹部不适等非特异性症状。这些症状容易与胃炎、胃溃疡等良性疾病混淆，导致误诊或延误治疗。

消化不良

：胃癌患者早期可能表现为消化不良，如腹胀、早饱、食欲减退等。这些症状与胃炎、胃溃疡等良性疾病相似，容易被忽视。

上腹部不适

：胃癌患者早期可能表现为上腹部不适，如隐痛、不适感等。这些症状缺乏特异性，容易被误诊为功能性消化不良等疾病。

体重下降

：部分胃癌患者在早期可能出现体重下降，但由于早期症状不明显，患者可能没有引起重视，导致病情进展。

进展期症状

随着胃癌的进展，症状逐渐明显，包括持续性的上腹隐痛、恶心呕吐、食欲减退、体重下降等。这些症状的出现往往意味着肿瘤已经侵犯到胃壁较深的部分，甚至可能已经发生转移。此外，胃癌还可能引起贫血、黑便等并发症，这些都是由于肿瘤侵蚀血管或胃黏膜造成的。

上腹隐痛

：随着胃癌的进展，患者可能出现持续性的上腹隐痛，疼痛性质可为隐痛、钝痛或烧灼感。疼痛部位多位于上腹部，可放射至背部或胸部。

恶心呕吐

：胃癌进展期可出现恶心、呕吐等症状，呕吐物多为胃内容物。呕吐可能与肿瘤侵犯胃壁、胃排空障碍等因素有关。

食欲减退、体重下降

：胃癌进展期可出现食欲减退、体重下降等症状。食欲减退可能与肿瘤侵犯胃壁、胃排空障碍等因素有关；体重下降可能与食欲减退、肿瘤消耗等因素有关。

贫血、黑便

：胃癌可引起贫血、黑便等并发症。贫血可能与慢性失血、肿瘤消耗等因素有关；黑便可能与肿瘤侵蚀血管、胃黏膜等因素有关。

胃癌的发展过程

胃癌的发展是一个多步骤的过程，从正常胃黏膜到肠上皮化生、异型增生，最终发展为浸润性胃癌。这一过程中，肿瘤逐渐积累遗传和表观遗传改变，形成具有侵袭性的恶性肿瘤。肿瘤的生长不仅破坏胃的正常结构和功能，还可能通过淋巴或血液途径转移到远处器官，如肝脏、肺等。

肠上皮化生

：肠上皮化生是指胃黏膜上皮细胞发生柱状上皮化生，形成类似小肠或大肠上皮的细胞。肠上皮化生是胃癌发生的重要病理基础，可进一步发展为异型增生、浸润性胃癌。

异型增生

：异型增生是指胃黏膜上皮细胞发生形态、结构、功能的异常改变。异型增生是胃癌发生的关键阶段，可进一步发展为浸润性胃癌。

浸润性胃癌

：浸润性胃癌是指肿瘤细胞突破胃黏膜基底膜，侵及胃壁肌层、浆膜层甚至周围组织。浸润性胃癌具有侵袭性，可发生淋巴结转移、远处转移。

治疗挑战

由于胃癌早期

张帆

山西省肿瘤医院