转移性结直肠癌后线治疗：抗EGFR单抗再挑战的科学依据

转移性结直肠癌(mCRC)作为结直肠癌进展的晚期阶段，其治疗策略一直为医学界高度关注。近年来，抗EGFR单抗再挑战策略在mCRC后线治疗中逐渐崭露头角，展现出潜在的治疗活性。本文旨在探讨抗EGFR单抗再挑战的科学依据，并分析其在mCRC治疗中的应用前景。

一、抗EGFR单抗的作用机制

表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。在约30%的mCRC患者中，KRAS基因发生突变，导致EGFR信号通路异常激活。抗EGFR单抗通过特异性结合EGFR，阻断其下游信号传导，抑制肿瘤细胞生长。

二、抗EGFR单抗再挑战的临床研究进展

Cave MCRC研究

Cave MCRC研究是一项探索西妥昔单抗再挑战联合avelumab治疗KRAS野生型(mCRC)的研究。结果显示，在先前接受西妥昔单抗或帕尼单抗进展后，抗EGFR单抗再挑战联合avelumab治疗显示出良好疗效。中位总生存期(MOS)较对照组增加了3个月，生存率显著提高。

其他研究

除Cave MCRC研究外，多项临床研究也在探索抗EGFR单抗再挑战在mCRC后线治疗中的潜在价值。这些研究结果进一步证实了抗EGFR单抗再挑战治疗的可行性和有效性。

三、抗EGFR单抗再挑战的优势及挑战

优势

抗EGFR单抗再挑战的主要优势在于：

(1) 针对KRAS野生型mCRC患者，抗EGFR单抗再挑战可进一步抑制肿瘤生长，延长生存期；

(2) 联合其他靶向药物或免疫检查点抑制剂，可发挥协同作用，提高治疗效果；

(3) 抗EGFR单抗再挑战治疗安全性可控，不良反应多为1-2级，患者耐受性良好。

挑战

尽管抗EGFR单抗再挑战展现出治疗潜力，但仍面临一些挑战：

(1) 并非所有mCRC患者均适合接受再挑战治疗，需综合评估患者的基因突变、肿瘤负荷等因素；

(2) 抗EGFR单抗再挑战的最佳用药方案、联合用药策略等尚需进一步研究明确；

(3) 抗EGFR单抗再挑战治疗费用较高，需权衡疗效与经济负担。

综上所述，抗EGFR单抗再挑战策略为mCRC后线治疗提供了新的选择。未来需深入开展相关临床研究，优化治疗方案，以期为更多mCRC患者带来生存获益。同时，关注抗EGFR单抗再挑战治疗的安全性、经济性等问题，使其在mCRC治疗中发挥更大的价值。

廖清环

北海市人民医院