胆管癌的科普

胆管癌，作为一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率不高，但预后较差，五年生存率低。近年来，分子生物学技术的飞速发展，使得FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变在胆管癌中的研究逐步深入，为胆管癌的精准治疗提供了新的方向。

FGFR突变与胆管癌的关系

FGFR是一类细胞表面受体，它通过结合相应的配体激活下游信号通路，参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程。FGFR基因突变或异常激活，会导致肿瘤细胞的增殖失控，进而促进肿瘤的发生和发展。在胆管癌中，FGFR突变是一种常见的分子改变，尤其在肝内胆管癌中，FGFR突变的发生率高达10%-20%。

FGFR突变与胆管癌的发生发展密切相关。研究表明，FGFR突变的胆管癌细胞具有更高的侵袭性和转移性，导致患者预后更差。此外，FGFR突变还可能与肿瘤的耐药性相关，影响胆管癌患者的治疗响应和生存期。因此，深入研究FGFR突变在胆管癌中的作用机制，对于胆管癌的诊断、预后评估和精准治疗具有重要意义。

FGFR突变胆管癌的治疗策略

靶向治疗

FGFR基因突变的发现，为胆管癌患者提供了新的治疗选择。针对FGFR突变的靶向治疗，主要通过抑制FGFR的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前已有多款FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如Pemigatinib、Infigratinib等，初步结果显示对FGFR突变胆管癌患者具有良好的疗效和耐受性。

Pemigatinib是一种口服的FGFR1-3选择性小分子抑制剂，其Ⅱ期临床试验结果显示，对于FGFR2融合突变的胆管癌患者，Pemigatinib单药治疗的客观缓解率（ORR）可达35.5%，疾病控制率（DCR）可达82%，中位无进展生存期（PFS）可达9.1个月，显示出良好的疗效和耐受性。2020年4月，Pemigatinib获得美国FDA加速批准上市，成为全球首个针对FGFR突变胆管癌的靶向治疗药物。

Infigratinib是一种FGFR1-3的小分子抑制剂，其Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果显示，对于FGFR2融合突变的胆管癌患者，Infigratinib单药治疗的ORR可达23.1%，DCR可达73%，中位PFS可达6.8个月，显示出较好的疗效和耐受性。目前Infigratinib已进入Ⅲ期临床试验阶段，有望为FGFR突变胆管癌患者带来更多的治疗选择。

免疫治疗

除了靶向治疗外，免疫治疗也是胆管癌治疗的重要方向。FGFR突变可能与肿瘤微环境的免疫逃逸有关，因此，针对FGFR突变胆管癌患者的免疫治疗，有望通过激活机体的免疫系统，增强对肿瘤的免疫监视和杀伤作用。目前已有多项免疫治疗药物联合FGFR抑制剂的临床试验正在进行，以期进一步提高治疗效果。

例如，PD-1/PD-L1抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗的热点，已在多个瘤种中显示出良好的疗效。研究发现，FGFR突变胆管癌患者的肿瘤微环境中，PD-L1的表达水平较高，提示PD-1/PD-L1抑制剂可能在FGFR突变胆管癌中具有治疗潜力。目前正在开展多项PD-1/PD-L1抑制剂联合FGFR抑制剂的临床试验，如Pemigatinib联合PD-1抑制剂Atezolizumab的Ⅱ期临床试验，Infigratinib联合PD-L1抑制剂Durvalumab的Ⅰ/Ⅱ期临床试验等，初步结果显示联合治疗具有良好的疗效和安全性，有望为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗希望。

化疗

对于FGFR突变胆管癌患者，化疗仍是重要的治疗手段。常用的化疗药物包括吉西他滨、顺铂等，可以与FGFR抑制剂联合使用，以提高治疗效果。此外，针对FGFR突变胆管癌患者的个体化化疗方案，也是未来研究的方向之一。

近年来，多项研究探索了FGFR抑制剂联合化疗的疗效和安全性。例如，一项Ⅱ期临床试验研究了Pemigatinib联合吉西他滨/顺铂的疗效和安全性，结果显示联合治疗组的ORR可达42%，DCR可达86%

崔雪晴

郑州大学第二附属医院本部