晚期NSCLC中的KRAS G12C基因检测：必要性、目标人群与检测技术

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型之一，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。在NSCLC中，KRAS基因突变是一种常见的分子标志物，其中G12C突变尤其受到关注。本文旨在探讨KRAS G12C基因突变在晚期NSCLC中检测的必要性、目标人群以及检测技术。

KRAS G12C基因突变的概述

KRAS基因编码一种GTP结合蛋白，参与细胞信号传导，调控细胞生长、分化和存活。KRAS G12C突变是指在KRAS基因的第12个密码子上，甘氨酸（Gly）被半胱氨酸（Cys）替换，导致KRAS蛋白持续性激活，进而促进肿瘤的发生和发展。

检测KRAS G12C基因突变的必要性

指导靶向治疗：KRAS G12C突变的NSCLC患者可以受益于特定的KRAS G12C抑制剂，如Sotorasib（Lumakras）。这些药物可以抑制KRAS G12C蛋白的活性，从而抑制肿瘤生长。

预测预后：KRAS G12C突变与NSCLC的侵袭性和预后不良有关。检测KRAS G12C突变有助于评估患者的预后，为临床决策提供依据。

个体化治疗：KRAS G12C突变的检测有助于实现个体化治疗，根据患者的基因突变情况选择最合适的治疗方案。

目标人群

晚期NSCLC患者：对于晚期NSCLC患者，尤其是那些对传统化疗不敏感或已发生耐药的患者，检测KRAS G12C突变尤为重要。

吸烟史患者：吸烟是KRAS突变的主要危险因素，因此有吸烟史的NSCLC患者应考虑进行KRAS G12C检测。

年轻患者：与老年患者相比，年轻NSCLC患者更有可能携带KRAS G12C突变，因此年轻患者也应考虑进行检测。

检测技术

聚合酶链反应（PCR）：PCR是一种常用的分子生物学技术，可用于检测KRAS G12C突变。通过设计特异性引物，PCR可以扩增并检测KRAS G12C突变。

直接测序：直接测序是一种金标准技术，通过测定KRAS基因的DNA序列，直接识别G12C突变。

荧光原位杂交（FISH）：FISH技术通过荧光标记的探针与KRAS基因序列杂交，检测KRAS基因的拷贝数变化，间接反映KRAS G12C突变的存在。

免疫组化（IHC）：IHC技术利用特异性抗体检测KRAS G12C蛋白的表达，从而间接评估KRAS G12C突变。

综上所述，KRAS G12C基因突变在晚期NSCLC的诊断和治疗中具有重要意义。通过检测KRAS G12C突变，可以为患者提供更精准的治疗方案和预后评估。针对晚期NSCLC患者，尤其是有吸烟史和年轻患者，应积极进行KRAS G12C检测。多种检测技术，如PCR、直接测序、FISH和IHC，为KRAS G12C突变的检测提供了可靠的手段。

陈展洪

中山大学附属第三医院