滤泡性淋巴瘤：中心细胞与中心母细胞的肿瘤学角色

滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）是一种起源于生发中心B细胞的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL）中的一种，被归类为惰性淋巴瘤。其发病机制复杂，涉及众多分子和细胞层面的改变，其中中心细胞（Centroblasts）和中心母细胞（Centroblasts）扮演着重要的角色。本文将探讨这两种细胞在滤泡性淋巴瘤中的作用和特征。

滤泡性淋巴瘤的基本概念

滤泡性淋巴瘤占所有恶性淋巴瘤的20%-25%，其病理特征为肿瘤细胞呈结节状或滤泡状分布，这种分布模式是其名称的由来。滤泡性淋巴瘤的病程进展相对缓慢，患者生存期较长，但目前仍无法完全治愈。这种淋巴瘤的临床表现多样，包括无痛性淋巴结肿大、发热、夜汗和体重下降等。其诊断依赖于淋巴结活检，通过组织学检查、流式细胞术、免疫组化和分子遗传学检测等方法进行综合评估。

中心细胞与中心母细胞的生物学特征

中心细胞和中心母细胞是生发中心B细胞的两种主要类型，它们在滤泡性淋巴瘤的发生发展中起着核心作用。中心细胞具有较高的增殖活性，而中心母细胞则表现为分化程度更高的B细胞。这两种细胞在正常情况下参与正常的免疫应答过程，但在滤泡性淋巴瘤中，它们的功能和行为发生了异常。

中心细胞是生发中心B细胞的一个亚群，它们具有快速的增殖能力，是B细胞受体（BCR）信号和抗原刺激的主要靶细胞。中心细胞通过BCR信号激活，促进B细胞的增殖和分化，形成中心母细胞。在滤泡性淋巴瘤中，中心细胞的异常增殖可能导致肿瘤的形成。

中心母细胞是中心细胞分化而来的B细胞，它们具有较低的增殖活性和较高的分化程度。中心母细胞通过与滤泡树突状细胞（FDC）的相互作用，参与抗体的类别转换和亲和力成熟。在滤泡性淋巴瘤中，中心母细胞的分化和功能可能受到影响，导致肿瘤细胞的积累和肿瘤微环境的改变。

中心细胞与中心母细胞在滤泡性淋巴瘤中的作用

在滤泡性淋巴瘤中，中心细胞和中心母细胞的异常增殖和分化导致了肿瘤的形成。这些细胞的异常行为可能与多种因素有关，包括基因突变、信号通路异常激活以及微环境的改变等。

基因突变：滤泡性淋巴瘤中常见的基因突变包括BCL2、BCL6、MYC等。BCL2基因的过表达与滤泡性淋巴瘤的发生密切相关，其通过抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞的存活。BCL6基因的突变则影响B细胞的分化和功能，导致中心细胞和中心母细胞的异常增殖。

信号通路异常激活：滤泡性淋巴瘤中常见的信号通路异常包括NF-κB、PI3K/AKT/mTOR等。这些信号通路的异常激活促进了中心细胞和中心母细胞的增殖和存活，导致肿瘤的形成。

微环境的改变：滤泡性淋巴瘤的肿瘤微环境与正常生发中心的微环境有所不同。肿瘤微环境中的免疫细胞、基质细胞和细胞外基质等成分的改变，可能影响中心细胞和中心母细胞的功能和行为，促进肿瘤的形成和进展。

滤泡性淋巴瘤的诊断与治疗

滤泡性淋巴瘤的诊断主要依据病理学检查，包括组织学检查、免疫组化等。组织学检查可见肿瘤细胞呈结节状或滤泡状分布，中心细胞和中心母细胞的比例不同，形成不同的分级。免疫组化检测可见B细胞标志物（如CD20、CD79a等）阳性，而T细胞标志物（如CD3等）阴性。分子遗传学检测可发现BCL2基因的过表达和染色体易位等异常。

治疗方面，由于其病程进展缓慢，治疗方案的选择需要综合考虑患者的年龄、健康状况、肿瘤分期和症状等因素。常见的治疗方法包括：

化疗：常用的化疗方案包括CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）等。化疗可以缓解症状、缩小肿瘤体积，但可能引起一定的副作用，如骨髓抑制、肝肾功能损害等。

放疗：对于局部病变或化疗后残留的病灶，可以采用放疗进行治疗。放疗可以控制局部病变，减少复发风险，但可能引起放射性肺炎、皮肤损伤等并发症。

刘凯

湖南中医药大学第一附属医院