利妥昔单抗：套细胞淋巴瘤治疗的关键药物

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，其特点是快速进展和预后较差。近年来，随着生物制剂的不断研发和应用，利妥昔单抗已成为治疗MCL的关键药物之一。本文将介绍利妥昔单抗在MCL治疗中的作用机制、疗效以及其生物类似药的发展。

套细胞淋巴瘤（MCL）简介

MCL是一种起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的6%左右。MCL的细胞表面通常表达CD5和CD23抗原，而这两个抗原在其他B细胞淋巴瘤中很少表达，因此CD5和CD23的阳性表达是MCL诊断的重要依据。MCL的临床表现多样，包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等B症状。

利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，通过与B细胞表面的CD20抗原特异性结合，诱导B细胞凋亡和清除。利妥昔单抗的作用机制包括：

直接杀伤：利妥昔单抗与CD20阳性B细胞结合后，通过激活细胞内凋亡信号通路，诱导B细胞凋亡。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：利妥昔单抗与CD20阳性B细胞结合后，可激活免疫细胞（如NK细胞），通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，杀伤B细胞。

补体依赖性细胞毒性（CDC）：利妥昔单抗与CD20阳性B细胞结合后，可激活补体系统，形成膜攻击复合物，破坏B细胞膜，导致B细胞溶解。

免疫调节：利妥昔单抗可调节免疫微环境，抑制B细胞的增殖和分化，减少肿瘤相关免疫抑制因子的产生。

利妥昔单抗在MCL治疗中的应用

利妥昔单抗单药或联合化疗已成为MCL的一线治疗方案。多项临床研究表明，利妥昔单抗能够显著提高MCL患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），改善患者的生活质量。利妥昔单抗的常见不良反应包括输液反应、感染、骨髓抑制等，但总体安全性可控。

利妥昔单抗生物类似药的发展

随着原研利妥昔单抗专利的到期，多个国家和地区相继批准了利妥昔单抗生物类似药上市。汉利康®（HLX01）是中国首个获批上市的利妥昔单抗生物类似药，其与原研利妥昔单抗在质量、疗效和安全性方面高度相似，为MCL患者提供了更多治疗选择。

总之，利妥昔单抗作为MCL治疗的关键药物，通过靶向CD20阳性B细胞，发挥直接杀伤、免疫介导杀伤和免疫调节等多重作用，显著改善MCL患者的预后。随着利妥昔单抗生物类似药的上市，将进一步提高MCL患者治疗的可及性和经济性。未来，我们期待更多创新药物和治疗方案的出现，为MCL患者带来更好的治疗效果和生活质量。

牛冠儒

复旦大学附属中山医院