慢性淋巴细胞白血病：小淋巴细胞在血液和骨髓中的异常增殖

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种原发于造血组织的恶性肿瘤，其特征为单克隆B淋巴细胞的异常增殖，并蓄积于血液、骨髓和淋巴组织中。本文将深入探讨CLL的疾病原理知识，帮助读者更好地理解这一疾病的发病机制和特点。

CLL的发病机制

CLL的发病机制尚未完全明确，但研究表明，其可能与遗传、免疫调节失衡、基因突变等多种因素有关。

遗传因素：部分CLL患者存在家族遗传倾向，提示遗传因素可能在CLL的发病中起一定作用。研究发现，某些基因突变（如TP53、ATM等）与CLL的发病风险增加有关。

免疫调节失衡：CLL患者的免疫调节功能往往受到破坏，导致B淋巴细胞的异常增殖。正常情况下，B淋巴细胞在受到抗原刺激后会增殖分化，最终形成浆细胞产生抗体。但在CLL中，B淋巴细胞的增殖信号异常，导致其持续增殖而不分化为浆细胞。

基因突变：CLL患者的B淋巴细胞存在多种基因突变，这些突变可能导致B淋巴细胞的增殖信号异常、凋亡抑制和免疫逃逸等。例如，NOTCH1基因突变可导致B淋巴细胞的凋亡抑制，进而促进CLL的发生发展。

CLL的临床表现

CLL的临床表现多样，部分患者可长时间无症状，而部分患者可出现以下症状：

淋巴结肿大：CLL患者的淋巴结（尤其是颈部、腋窝和腹股沟淋巴结）可出现肿大，质地较硬，无压痛。

肝脾肿大：部分CLL患者可出现肝脾肿大，表现为上腹部不适或腹部肿块。

贫血和出血倾向：随着病情进展，CLL患者可出现贫血和出血倾向，如皮肤瘀点、鼻衄等。

感染：CLL患者的免疫功能受损，容易发生各种感染，如细菌、病毒和真菌感染。

其他：部分CLL患者可出现乏力、盗汗、体重下降等全身症状。

CLL的诊断和分期

CLL的诊断主要依据临床表现、实验室检查和骨髓检查。

实验室检查：外周血中白细胞计数明显增高，以成熟小淋巴细胞为主；骨髓检查可见小淋巴细胞浸润。

免疫表型：流式细胞仪检测可见B淋巴细胞的单克隆性，CD5阳性是CLL的特征性表现。

分期：CLL的分期主要依据Rai分期和Binet分期，Rai分期主要依据淋巴结肿大、肝脾肿大和外周血细胞计数；Binet分期主要依据淋巴结肿大、肝脾肿大和贫血。

CLL的治疗

CLL的治疗需根据患者的年龄、病情和并发症等因素综合考虑。

观察等待：对于无症状或病情稳定的CLL患者，可采取观察等待的策略，定期复查血常规和骨髓。

化疗：对于病情进展较快或出现并发症的CLL患者，可采用化疗，如氟达拉滨、环磷酰胺等。

靶向治疗：近年来，以BTK抑制剂为代表的靶向治疗在CLL中取得了显著疗效，可显著延长患者的生存期。

免疫治疗：以CD20单抗为代表的免疫治疗在部分CLL患者中也取得了一定疗效。

造血干细胞移植：对于年轻、高危的CLL患者，可考虑行造血干细胞移植，以期获得长期生存。

总之，慢性淋巴细胞白血病是一种以B淋巴细胞异常增殖为特点的血液系统恶性肿瘤。其发病机制复杂，临床表现多样，诊断和治疗需综合考虑多种因素。随着医学技术的不断进步，CLL的治疗手段也在不断丰富和完善，有望为患者带来更好的预后和生活质量。

曲文涛

赤峰市医院