IKZF1基因缺失对急性B淋巴细胞白血病预后的影响：治疗策略探讨

随着分子生物学技术的发展，急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）的预后评估和治疗策略已经从单一的临床特征转变为综合遗传学特征。IKZF1基因作为B-ALL中重要的预后相关基因，其缺失对疾病的影响逐渐被重视。本文将探讨IKZF1基因缺失对B-ALL预后的影响以及相应的治疗策略。

IKZF1基因位于染色体7p12.2，编码IKAROS蛋白，是造血过程中的重要转录因子，主要调控T和B淋巴细胞的正常发育分化。IKZF1基因缺失在高危B-ALL发病机制中扮演重要角色，参与B细胞分化阻滞、代谢重编程、白血病微环境黏附、疾病的复发和耐药等过程。由于IKZF1基因缺失的B-ALL患者预后较差，探索有效的治疗策略至关重要。

近年来，多项研究证实IKZF1缺失或突变与B-ALL不良预后有重要关联。美国St Jude儿童医院Mullighan团队采用高通量基因组测序分析，证实IKZF1缺失或突变与B-ALL不良预后有重要关联；德国GMALL研究组进一步研究报道，外显子大片段缺失导致IKZF1基因功能丧失，IKZF1基因的突变负荷与预后密切相关，高突变负荷与预后不良相关。本研究中对IKZF1缺失ALL患者的临床特征进行了分析，发现IKZF1缺失患者的早期诱导效果不佳，首次化疗完全缓解率低，生存分析显示IKZF1缺失组较非缺失组OS和EFS期明显缩短。

由于目前尚无特异性针对IKZF1缺失的靶向治疗药物，IKZF1缺失患者单纯化疗预后不佳，包括免疫治疗都不能完全纠正IKZF1缺失的不良预后。因此，探索联合策略改善IKZF1缺失高危B-ALL预后具有重要意义。目前多项研究报道了allo-HSCT可以改善IKZF1缺失ALL的预后。Dhédin等报道了206例前体B细胞ALL患者的预后，allo-HSCT可以使IKZF1缺失患者获益（HR＝0.42）。苏州大学附属第一医院血液科分析了164例成人B-ALL患者，结果显示allo-HSCT可以改善IKZF1突变尤其是Ph染色体阳性ALL的OS和LFS；但单纯移植是否能完全克服IKZF1不良预后，目前尚不完全清楚。

本研究中我们采用了PDT-ALL-2016的儿童样化疗方案，相比IKZF1缺失组，非IKZF1缺失组不论是否接受allo-HSCT，整体生存达到了70%~80%，显示儿童样化疗方案PDT-ALL-2016使成人B-ALL患者获得了比较理想的生存；但在IKZF1缺失亚组，IKZF1缺失/单纯化疗组对比其他三组预后明显较差，表明仅使用儿童样化疗，不足以克服IKZF1缺失带来的不良影响。在IKZF1缺失患者中，非移植组的预后显著差于移植组，提示在现阶段的治疗方案下，allo-HSCT仍是可以使IKZF1缺失ALL患者获益的首要治疗手段。相比国内外已有报道，本研究针对IKZF1缺失高危B-ALL采用了儿童样化疗方案联合allo-HSCT的治疗策略，初步结果显示，联合策略有可能改善IKZF1基因缺失的高危B-ALL的不良预后。但本研究仅为单中心分析，对于allo-HSCT治疗后长期的不良事件及存活情况还需进行后续深入研究。

综上所述，IKZF1基因缺失B-ALL患者整体预后差，儿童样化疗方案联合allo-HSCT有望克服IKZF1基因缺失对预后的不良影响，该结论有待多中心数据的进一步验证；同时，针对IKZF1缺失分子机制的揭示和靶向药物的研发，将进一步改善IKZF1缺失B-ALL的临床预后。

谭竞

成都市第三人民医院