双免疗法联合手术：MSI-H_dMMR结直肠癌治疗新标准

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均位于各类肿瘤的前列。近年来，随着对肿瘤分子生物学特性的不断深入研究，MSI-H（微卫星高度不稳定）/dMMR（错配修复缺陷）结直肠癌的治疗已经取得了显著进展。本文旨在介绍双免疗法联合手术的治疗方案，探讨其在MSI-H/dMMR结直肠癌治疗中的新标准和未来潜力。

MSI-H/dMMR结直肠癌的分子特征

MSI-H/dMMR结直肠癌是由于DNA错配修复（mismatch repair, MMR）系统功能缺陷导致的一种结直肠癌亚型。这种缺陷使得肿瘤细胞在DNA复制过程中产生的微卫星位点错误无法得到有效修复，从而导致微卫星位点的累积性突变。这些突变不仅影响肿瘤的生物学行为，也为肿瘤的诊断和治疗提供了新的分子靶点。

双免疗法的作用机制

双免疗法，即免疫检查点抑制剂联合治疗，主要通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。PD-1（程序性死亡蛋白1）和CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）是两个重要的免疫检查点分子，它们的抑制剂能够解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，恢复和增强T细胞对肿瘤的杀伤功能。

双免疗法联合手术的治疗效果

最新的临床研究显示，双免疗法联合手术的治疗方案能够显著提高MSI-H/dMMR结直肠癌患者的治愈率。这种联合治疗方案不仅能够减少肿瘤的复发和转移，还能够提高患者的生存质量和生存期。在一些高pCR（病理完全缓解）率的患者中，双免疗法甚至可能使得部分患者免除手术，实现根治。

未来研究方向

尽管双免疗法联合手术已经在MSI-H/dMMR结直肠癌的治疗中显示出巨大的潜力，但仍有许多问题需要进一步研究。例如，如何精确筛选出最适合接受双免疗法的患者，如何优化治疗方案以减少副作用，以及如何结合其他治疗方法（如靶向治疗、放疗等）进一步提高治疗效果等。

结语

双免疗法联合手术的治疗方案为MSI-H/dMMR结直肠癌患者带来了新的治疗希望。随着研究的不断深入，我们期待这一治疗方案能够成为结直肠癌治疗的新标准，为更多患者带来治愈的可能。同时，未来的研究将进一步探索双免疗法的潜力，为癌症治疗领域带来新的变革。

胡雪梅

四川省人民医院