利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

华氏巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）是一种相对罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征在于骨髓中异常B淋巴浆细胞的增生，导致单克隆IgM（免疫球蛋白M）的过量产生。这种过量的IgM可以增加血液的粘稠度，引发一系列临床症状，包括但不限于疲劳、出血倾向、视力问题、神经病变和冷球蛋白血症等。WM的治疗目标主要在于缓解症状、降低IgM水平以及延长患者生存期。

随着免疫疗法在近年来的快速发展，特别是利妥昔单抗和帕博利珠单抗这两种免疫治疗药物，它们在WM患者中的潜在治疗价值已经被广泛认识。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，其作用机制包括直接杀伤肿瘤细胞和调节免疫系统。帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，其通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞的抗肿瘤活性。

联合治疗的机制是基于利妥昔单抗和帕博利珠单抗的协同效应。利妥昔单抗通过清除产生IgM的B细胞，降低血液中IgM水平，从而缓解症状；而帕博利珠单抗则通过激活T细胞，增强对残留B细胞的免疫监视和攻击能力，减少复发风险。这种联合治疗方案在复发或难治性WM患者中显示出较好的疗效和安全性，为患者提供了新的治疗选择。

在临床实践中，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合应用不仅能够针对疾病的病因进行治疗，还能改善患者的免疫微环境，提高治疗效果。研究表明，这种联合治疗方案能够使部分患者获得持久的病情缓解，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并改善患者的生活质量。

尽管联合治疗为WM患者带来了新希望，但在实际应用中仍需谨慎，因为不同患者的病情和耐受性存在差异。治疗前需要进行详细的病情评估和个体化治疗方案的制定。同时，需要密切监测患者的治疗反应和可能的副作用，以便及时调整治疗方案。

WM的诊断通常涉及详细的病史采集、体格检查、实验室检查（包括血液学检查和生化检查）、骨髓活检以及影像学检查。确诊后，医生会根据患者的具体情况，如年龄、合并症、症状的严重程度和IgM水平等因素，制定治疗方案。传统的治疗选项包括化疗、靶向治疗和支持性治疗，而免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，正在逐渐成为WM治疗的重要组成部分。

利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗的疗效已经在多项研究中得到验证。这些研究通常包括随机对照试验和队列研究，旨在评估联合治疗的安全性、有效性和耐受性。研究结果表明，联合治疗在复发或难治性WM患者中显示出较好的疗效，且安全性可控。此外，一些研究还探讨了联合治疗与其他治疗手段（如化疗）的协同作用，以期进一步提高治疗效果。

然而，免疫治疗并非没有风险。常见的副作用包括发热、皮疹、疲劳、恶心和腹泻等，而更严重的免疫相关不良事件，如肺炎、肝炎和结肠炎等，虽然发生率较低，但仍需密切关注。因此，在治疗过程中，医生需要对患者进行严密监测，以便及时发现并处理这些副作用。

总之，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。随着研究的不断深入，未来可能会有更多的免疫治疗药物和联合治疗方案被开发出来，为WM患者带来更多的治疗希望。然而，免疫治疗的有效性和安全性仍需在大规模的临床试验中进一步验证，以确保患者能够得到最佳的治疗方案。

夏奕

中山大学附属肿瘤医院越秀院区