联合利帕方案：华氏巨球蛋白血症患者治疗新进展与合理用药指南

淋巴浆细胞淋巴瘤，也被称作华氏巨球蛋白血症（Waldenström's Macroglobulinemia, WM），是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是淋巴浆细胞的克隆性增殖和血液中单克隆免疫球蛋白M（IgM）的产生。WM的临床表现多样，包括血细胞减少、免疫球蛋白相关症状、感染倾向增加以及淀粉样变性。近年来，随着对WM疾病机制的深入理解以及新药的不断研发，WM患者的治疗选择有了显著增加，其中，联合利帕方案（利妥昔单抗和帕博利珠单抗）显示出了良好的治疗前景。

联合利帕方案：治疗新进展

利帕方案是指将利妥昔单抗（Rituximab）与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合使用的治疗策略。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，已被广泛用于B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过抑制PD-1途径增强T细胞对肿瘤细胞的免疫反应。Pembro WM研究是一项开放标签、多中心的研究，其结果表明，在复发/难治性WM（R/R WM）患者中，联合利帕方案不仅可行，而且安全性良好，能够为这些既往接受过大量治疗的患者提供一定的疾病控制效果。

联合治疗的机制

联合利帕方案的疗效基于两种药物的协同作用机制。利妥昔单抗通过靶向CD20阳性B细胞，直接杀伤肿瘤细胞，同时诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。而帕博利珠单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。这种联合机制能够从不同角度攻击肿瘤细胞，提高治疗效果。

合理用药指南

在实施联合利帕方案时，合理用药是关键。首先，需要对患者的病情进行全面评估，包括疾病分期、既往治疗史、并发症等。其次，需要根据患者的具体情况调整药物剂量和给药时间，以确保药物的安全性和有效性。此外，还需要密切监测患者的免疫相关不良事件，如肺炎、肝炎、肠炎等，并及时采取相应的管理措施。

联合利帕方案的安全性

联合利帕方案的安全性是临床应用中的一个重要考量。虽然免疫检查点抑制剂可能会增加免疫相关不良事件的风险，但Pembro WM研究的结果显示，联合治疗的安全性可控，大多数不良事件为1-2级，且通过适当的管理可以得到控制。这为WM患者的治疗提供了新的选择。

结论

联合利帕方案为复发/难治性WM患者提供了一种新的治疗选择。其良好的疗效和可控的安全性为WM患者的治疗带来了新的希望。随着更多的临床研究结果的公布，我们对这种联合方案的理解将更加深入，有望为WM患者提供更加个性化和精准的治疗方案。

宋昆

遂平县人民医院