非小细胞肺癌一线化免联合

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%。其中，RET突变是NSCLC的一种罕见基因变异，约占NSCLC的1-2%。近年来，随着精准医学的发展，针对RET突变的靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，为RET突变NSCLC患者带来了新的治疗选择。

RET突变NSCLC的分子机制

RET基因是一种受体酪氨酸激酶，其异常激活可导致肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。RET突变主要包括点突变和融合两大类。其中，点突变主要发生在RET激酶域，导致RET蛋白的持续激活；融合突变则涉及其他基因与RET基因的融合，产生新的融合蛋白，同样导致RET的持续激活。

RET突变NSCLC的临床特征

RET突变NSCLC患者多为不吸烟或少量吸烟者，中位发病年龄较轻，且以肺腺癌为主。这类患者往往对传统化疗不敏感，预后较差。因此，针对RET突变的个体化治疗显得尤为重要。

RET突变NSCLC的一线化免联合治疗

近年来，针对RET突变的靶向药物如塞尔帕替尼、普拉替尼等在NSCLC治疗中取得了良好疗效。这些药物可特异性抑制RET激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。同时，免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1单抗也在NSCLC治疗中显示出一定的疗效。因此，将靶向治疗与免疫治疗联合应用，有望进一步提高RET突变NSCLC的疗效。

多项临床研究证实，塞尔帕替尼联合PD-1单抗在RET突变NSCLC患者中显示出较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），且安全性可控。此外，普拉替尼联合PD-L1单抗也在初步研究中显示出较好的疗效和安全性。这些研究为RET突变NSCLC的一线化免联合治疗提供了有力证据。

化免联合治疗的优势与挑战

化免联合治疗的优势在于，靶向药物可抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，而免疫治疗则可激活机体的免疫反应，两者协同作用，有望提高疗效。同时，化免联合治疗还可减少单药治疗的耐药风险。然而，化免联合治疗也面临一些挑战，如毒性反应的管理、最佳联合方案的探索等，需要在临床实践中不断优化和完善。

总结与展望

RET突变NSCLC作为一种罕见的肺癌亚型，其治疗策略的探索具有重要意义。一线化免联合治疗为RET突变NSCLC患者提供了新的治疗选择，有望进一步提高疗效和生存获益。未来，随着更多靶向药物和免疫治疗药物的研发，以及精准医学的不断进步，RET突变NSCLC的治疗前景将更加光明。同时，也需要进一步探索化免联合治疗的最佳方案和管理模式，为患者带来更大的生存获益。

周富海

安徽中医药大学第一附属医院