北京大众健康科普促进会
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球常见的恶性肿瘤之一。近年来，免疫治疗在结直肠癌领域取得了显著进展，特别是针对微卫星高度不稳定（Microsatellite Instability-High, MSI-H）或错配修复缺陷（Deficient Mismatch Repair, dMMR）的结直肠癌患者。本文将探讨双免疗法（免疫检查点抑制剂联合使用）在MSI-H/dMMR结直肠癌中的最新应用和研究进展。
1. MSI-H/dMMR结直肠癌的特征
MSI-H/dMMR是指肿瘤细胞中微卫星序列的不稳定性增加，导致基因突变频率升高。这类肿瘤通常对传统化疗反应不佳，但对免疫检查点抑制剂表现出较高的敏感性。研究表明，MSI-H/dMMR结直肠癌患者约占所有结直肠癌患者的5%左右，且预后相对较差。
2. 双免疗法的机制
双免疗法是指同时使用两种免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂。这种联合治疗可以更有效地激活患者的免疫系统，提高对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。PD-1抑制剂主要作用于T细胞表面，解除肿瘤对T细胞的免疫逃逸；而CTLA-4抑制剂则可以阻断T细胞的负调控信号，增强T细胞的活化。
3. 双免疗法的临床研究进展
近年来，多项临床研究证实了双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中的疗效。例如，CheckMate-142研究显示，双免疗法（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，客观缓解率（ORR）可达55%，且中位无进展生存期（PFS）达到13.7个月。此外，双免疗法联合手术的治疗方案也显示出良好的疗效和安全性，有望成为MSI-H/dMMR结直肠癌的新标准治疗。
4. 双免疗法的挑战与展望
尽管双免疗法在MSI-H/dMMR结直肠癌中展现出巨大潜力，但仍面临一些挑战。例如，部分患者可能出现免疫相关不良反应，需要密切监测和管理。此外，双免疗法的最佳剂量、疗程和联合方案仍需进一步探索。未来的研究将继续聚焦于双免疗法的优化，以及如何实现更多MSI-H/dMMR结直肠癌患者免于手术即可达到根治的目标。
5. 结语
双免疗法为MSI-H/dMMR结直肠癌患者带来了新的治疗选择，显著提高了治愈的可能性。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，双免疗法将为结直肠癌治疗领域带来新的变革，为更多患者带来生的希望。同时，我们也期待未来有更多的突破性研究成果，为结直肠癌患者提供更有效、更安全的治疗手段。
徐春梅
西南医科大学附属医院忠山院区
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