大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)病理机制与治疗进展

大颗粒淋巴细胞白血病（Large Granular Lymphocytic Leukemia，简称LGLL）是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病，主要影响成熟T细胞和自然杀伤(NK)细胞。其临床特征主要表现为持续性淋巴细胞增多、贫血、血小板减少以及免疫功能紊乱。近年来，随着免疫治疗技术的发展，LGLL的治疗策略取得了显著进展。

LGLL的病理机制

LGLL的病理机制复杂，涉及多种因素。其发病原因可能与慢性抗原刺激、遗传易感性以及免疫调节异常等因素有关。在LGLL患者体内，大颗粒淋巴细胞（LGL）数量异常增多，这些细胞主要表达CD3和TCRγδ，具有较强的细胞毒性。异常增多的LGL细胞可能导致骨髓抑制，引起贫血、血小板减少等症状，同时影响免疫系统的正常功能。

传统化疗的局限性

对于LGLL患者，传统化疗疗效有限，且存在较大不良反应。化疗药物无法特异性地清除LGL细胞，反而可能进一步抑制正常免疫细胞，导致感染风险增加。此外，老年LGLL患者对化疗的耐受性较差，化疗相关并发症发生率较高。因此，寻找新的治疗方案成为LGLL治疗的重要课题。

免疫治疗新进展

近年来，免疫治疗技术的发展为LGLL的治疗带来了新希望。其中，双特异性抗体贝林妥欧单抗和嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）成为研究的热点。

双特异性抗体贝林妥欧单抗：贝林妥欧单抗是一种靶向CD19和CD3的双特异性抗体，能够将表达CD19的LGL细胞与T细胞桥接，激活T细胞介导的细胞毒性，有效清除LGL细胞。在HOVON-146研究中，贝林妥欧单抗联合化疗用于新诊断CD19+急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，结果显示95%患者达到完全缓解（CR），91%实现微小残留病（MRD）阴性，4年无病生存（EFS）率为57%，4年总生存（OS）率为76%。与未使用贝林妥欧单抗的H-100研究相比，贝林妥欧单抗组患者预后明显改善，尤其是>40岁患者获益显著。

CAR-T治疗：CAR-T治疗通过基因工程技术将T细胞改造为表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），增强T细胞的靶向杀伤能力。目前，CAR-T治疗已在多种血液肿瘤中显示出良好的疗效和安全性。对于LGLL患者，CAR-T治疗有望成为新的治疗选择，但仍需进一步临床研究验证。

结语

综上所述，LGLL的病理机制涉及多种因素，传统化疗疗效有限且存在较大不良反应。免疫治疗技术的发展为LGLL的治疗带来了新希望，贝林妥欧单抗和CAR-T治疗展现出良好的疗效和安全性。未来，免疫治疗有望成为LGLL治疗的重要方向，尤其对于老年和Ph+患者，有望进一步提高疗效和改善预后。同时，针对LGLL的发病机制和免疫微环境的研究仍需深入，以指导个体化治疗策略的制定和优化。

罗丹

凉山彝族自治州中西医结合医院