胃癌的作用机制

胃癌，作为全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，对人类健康构成了严重威胁。本文将深入探讨胃癌的作用机制，帮助人们更好地理解这一疾病，并为预防和治疗提供科学依据。

一、胃癌的发病原因 胃癌的发病原因复杂多样，包括遗传因素、环境因素和生活方式等。其中，幽门螺杆菌感染是胃癌的主要病因之一，其分泌的毒素可导致胃黏膜慢性炎症，进而诱发癌变。此外，不良饮食习惯（如高盐、高脂、腌制食品）和吸烟饮酒等也是胃癌的重要诱因。

二、胃癌的分子机制 1. 基因突变：胃癌的发生发展与多种基因突变密切相关。其中，p53基因和HER2基因突变是胃癌中最常见的驱动基因。这些基因突变可导致细胞增殖失控、凋亡受阻，最终形成恶性肿瘤。

信号通路异常：胃癌细胞中存在多种信号通路异常激活，如表皮生长因子受体（EGFR）信号通路和血管内皮生长因子（VEGF）信号通路。这些信号通路的异常激活可促进肿瘤细胞增殖、侵袭和血管生成，加速胃癌进展。

表观遗传学改变：胃癌中还存在表观遗传学改变，如DNA甲基化和组蛋白修饰异常。这些改变可导致抑癌基因沉默或癌基因激活，促进胃癌发生发展。

三、胃癌的免疫逃逸机制 胃癌细胞可通过多种机制逃避机体免疫系统的监视和清除，如：

免疫抑制细胞浸润：胃癌微环境中存在大量免疫抑制细胞（如调节性T细胞和髓系来源的抑制细胞），它们可分泌免疫抑制因子，抑制效应T细胞的抗肿瘤活性。

免疫检查点分子表达：胃癌细胞可高表达免疫检查点分子（如PD-L1），与T细胞表面的PD-1结合后，抑制T细胞的活化和增殖，使肿瘤细胞免受免疫攻击。

肿瘤抗原释放减少：胃癌细胞可通过减少肿瘤抗原的释放，降低机体免疫系统对肿瘤的识别能力，从而实现免疫逃逸。

四、胃癌的侵袭转移机制 胃癌细胞具有高度侵袭性和转移性，其侵袭转移机制主要包括：

上皮-间质转化（EMT）：胃癌细胞可发生上皮-间质转化，获得间质细胞表型，增强侵袭和迁移能力。

细胞外基质降解：胃癌细胞可分泌基质金属蛋白酶（MMPs）等酶类，降解细胞外基质，为肿瘤细胞侵袭和转移提供空间。

血管生成：胃癌细胞可表达多种血管生成因子（如VEGF），促进肿瘤血管生成，为肿瘤细胞转移提供通道。

综上所述，胃癌的发生发展涉及多因素、多机制的相互作用。深入研究胃癌的作用机制，对于早期诊断、精准治疗和预防复发具有重要意义。未来，我们期待更多针对胃癌分子机制的靶向治疗药物问世，为胃癌患者带来新的希望。同时，倡导健康的生活方式，积极预防胃癌的发生，也是我们共同努力的方向。

陈丽莉

乐清市人民医院