免疫治疗药物与甲状腺功能：关联性、影响及管理策略

甲状腺癌是一种常见的内分泌恶性肿瘤，近年来免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）在甲状腺癌治疗中的应用逐渐增多。然而，ICI治疗可能导致多种内分泌不良反应，其中甲状腺功能异常是最常见的一种。本文将详细探讨ICI治疗与甲状腺功能异常之间的关联性、影响及管理策略。

甲状腺功能异常概述

甲状腺功能异常是指甲状腺激素合成和分泌出现异常，导致全身代谢活动改变的病理状态。甲状腺功能异常主要包括甲状腺毒症（甲亢）和甲状腺功能减退（甲减）。甲状腺毒症表现为甲状腺激素水平升高，甲减则表现为甲状腺激素水平降低。

ICI治疗与甲状腺功能异常的关联性

ICI治疗机制

：ICI通过阻断免疫检查点分子（如PD-1、PD-L1和CTLA-4）的相互作用，增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。然而，这一机制可能导致自身免疫反应，进而引发甲状腺功能异常。

流行病学数据

：在KEYNOTE-164、KEYNOTE-177和KEYNOTE-158等研究中，甲状腺功能减退的发生率分别为11.4%、21.0%（≥1次既往治疗）和12.0%，均位居内分泌不良反应首位。

ICI治疗对甲状腺功能的影响

甲状腺毒症

：ICI治疗可能导致甲状腺毒症，表现为心悸、多汗、体重下降等症状。甲状腺毒症可能是由于ICI引起的自身免疫反应破坏甲状腺滤泡，导致甲状腺激素释放入血所致。

甲状腺功能减退

：ICI治疗更常见的是导致甲状腺功能减退，表现为乏力、体重增加、皮肤干燥等症状。甲减可能是由于ICI引起的自身免疫反应导致甲状腺细胞破坏，甲状腺激素合成和分泌减少所致。

甲状腺功能异常的管理策略

监测与评估

：ICI治疗前应常规监测甲状腺功能，包括血清TSH、FT3和FT4水平。治疗期间应定期复查，以便及时发现甲状腺功能异常。

治疗与干预

：对于甲状腺毒症患者，可使用β受体阻滞剂控制症状，并密切监测甲状腺功能，必要时使用抗甲状腺药物。对于甲状腺功能减退患者，应使用左甲状腺素钠替代治疗，调整剂量至血清TSH和FT4水平正常。

个体化管理

：对于甲状腺功能异常的ICI治疗患者，应根据患者的具体情况制定个体化的管理方案。对于甲状腺功能异常较轻的患者，可在密切监测下继续ICI治疗；对于甲状腺功能异常较重的患者，可能需要暂停ICI治疗，待甲状腺功能稳定后再继续。

总之，ICI治疗与甲状腺功能异常之间存在密切关联。甲状腺癌患者在ICI治疗过程中应密切监测甲状腺功能，及时发现并干预甲状腺功能异常，以保障治疗的安全性和有效性。通过合理的管理策略，可以最大限度地减轻甲状腺功能异常对患者的影响，提高患者的生活质量和生存预后。

黄颖鹏

温州医科大学附属第二医院本部院区