免疫治疗耐药后肺癌患者再挑战的策略与效果评估

近年来，随着免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中取得显著进展，越来越多的患者得到了生存期和生活质量的改善。然而，部分患者在接受免疫治疗后出现了耐药问题，如何对这些患者进行再挑战治疗成为临床关注的焦点。本文将探讨免疫治疗耐药后肺癌患者再挑战的策略与效果评估。

免疫治疗耐药机制

免疫治疗耐药是指肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂失去应答，主要包括原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药是指肿瘤细胞一开始就对免疫治疗无反应，而继发性耐药则是指肿瘤细胞在初始治疗中对免疫治疗产生应答，但随后出现疾病进展。继发性耐药的发生机制复杂，可能与肿瘤微环境、免疫逃逸、免疫抑制细胞增多等因素有关。

再挑战治疗策略

完成既定疗程的晚期NSCLC患者

对于因临床决定（如完成既定疗程）而中止首次免疫治疗的晚期NSCLC患者，再挑战免疫治疗仍然可以给患者带来疾病缓解以及无进展生存（PFS）和总生存（OS）的获益。这表明对于这部分患者，免疫治疗再挑战是一种可行的治疗选择。

一线免疫治疗继发性耐药患者

对于一线免疫治疗继发性耐药患者，目前关于免疫再挑战的临床研究证据不足。优先推荐行化疗、靶向治疗或放疗等穿插治疗后再行考虑免疫再挑战。这是因为这些治疗手段可以改变肿瘤微环境，提高免疫治疗的敏感性，为免疫再挑战创造有利条件。

免疫再挑战联合治疗模式

目前初步证实有效的免疫再挑战联合治疗模式包括：

免疫再挑战联合化疗

免疫再挑战联合化疗可以提高治疗效果，常用的联合化疗方案包括帕博利珠单抗联合吉西他滨/多西他赛/培美曲塞等。这种联合治疗模式可以增强免疫治疗的疗效，延长患者的生存期。

免疫再挑战联合抗血管生成治疗

免疫再挑战联合抗血管生成治疗也是目前研究的热点，如帕博利珠单抗联合雷莫西尤单抗、纳武利尤单抗联合尼达尼布等。这种联合治疗模式可以抑制肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境，提高免疫治疗的敏感性。

结语

免疫治疗耐药后肺癌患者的再挑战治疗策略需要综合考虑患者的病情、耐药机制以及联合治疗方案的选择。目前免疫再挑战联合化疗和抗血管生成治疗初步显示出较好的疗效和安全性，但仍需要更多临床研究来验证。未来随着免疫治疗机制的深入研究以及新药的不断涌现，相信会有更多有效的再挑战治疗策略出现，为耐药肺癌患者带来新的希望。

jinjun

北京市朝阳区三环肿瘤医院