肺癌靶向副作用管理

肺癌作为全球致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗方式多样，包括手术、化疗、放疗及靶向治疗等。近年来，随着分子生物学技术的进步，针对特定基因突变的靶向治疗成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的新选择。其中，RET基因突变是非小细胞肺癌中较为罕见的驱动基因之一，其靶向治疗为RET突变阳性患者提供了新的治疗希望。本文将详细介绍RET突变肺癌的靶向治疗及其副作用管理。

RET基因突变与肺癌

RET基因是一种原癌基因，其编码的蛋白主要参与细胞信号传导。当RET基因发生突变时，会导致蛋白结构改变，并持续激活下游信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。RET基因突变在非小细胞肺癌中的发生率约为1-2%，因此对RET突变的检测对于指导个体化治疗具有重要意义。

RET突变肺癌的靶向治疗

目前，针对RET基因突变的靶向治疗主要包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如普拉替尼（pralsetinib）和塞尔帕替尼（selpercatinib）。这些药物通过抑制RET蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导，从而抑制肿瘤的生长和转移。

普拉替尼（pralsetinib）：普拉替尼是一种口服的RET选择性抑制剂，其对RET突变阳性非小细胞肺癌患者显示出较好的疗效和耐受性。在临床研究中，普拉替尼治疗RET突变NSCLC的客观缓解率（ORR）可达60%以上，中位无进展生存期（PFS）可达9个月以上。

塞尔帕替尼（selpercatinib）：塞尔帕替尼是另一种RET选择性抑制剂，其对RET突变阳性非小细胞肺癌的疗效与普拉替尼相似。在临床研究中，塞尔帕替尼治疗RET突变NSCLC的ORR可达70%以上，PFS可达15个月以上。

靶向治疗的副作用管理

虽然靶向治疗为RET突变肺癌患者带来了新的治疗选择，但其也存在一定的副作用，主要包括：

皮肤毒性：如皮疹、皮肤干燥等，发生率约50%。可通过保湿、避免日晒等措施减轻皮肤不适。

胃肠道反应：如腹泻、恶心、呕吐等，发生率约30%。可通过饮食调整、止泻药物等控制症状。

肝功能异常：部分患者可出现转氨酶升高，需定期监测肝功能，必要时予以保肝治疗。

心脏毒性：极少数患者可出现心功能异常，需定期评估心脏功能，必要时调整治疗方案。

骨髓抑制：如贫血、白细胞减少等，发生率较低。可通过输血、升白药物等改善症状。

总之，对于RET突变肺癌患者，靶向治疗是一种有效的治疗手段。然而，在接受治疗的同时，也应重视副作用的管理，以提高患者的生活质量和治疗依从性。通过个体化治疗和综合管理，有望为RET突变肺癌患者带来更好的预后。

李汉君

东部战区总医院